Fonte: American Diabetes Association 73rd Scientific Sessions (2013)
Notícia publicada em: 25.10.2013
Autor: Indefinido
Um Estudo Revela um Entendimento Inovador sobre o Mecanismo de Ação da Metformina.
A Elcelyx Therapeutics anunciou hoje os resultados de um estudo clínico que confirma que o local de ação primário do medicamento metformina, é a parte inferior do intestino e não a circulação. O estudo revelou que, ao contrário da crença popular, a maior exposição no plasma da metformina não melhora a eficácia do medicamento para o tratamento do Diabetes mais prescrito em todo o mundo. Um estudo Fase 2 da Elcelyx demonstrou isso comparando os efeitos redutores de glicose do NewMet™, a formulação de metformina, de propriedade da empresa, de liberação retardada e a metformina genérica, no tratamento de pacientes com DM2.
O NewMet foi formulado para que toda a dose atinja a parte inferior do intestino e limita a absorção pela corrente sanguínea. No estudo cruzado, de 5 dias, de tratamento com NewMet, foram observadas reduções similares de glicose pós prandial e em jejum, no dia 5, desde a linha de base, se comparada com a metformina genérica, mesmo com reduções de mais de 45% das concentrações plasmáticas de metformina. Ainda, a NewMet oferece menos efeitos colaterais gastrintestinais (GI), se comparada com a metformina genérica. Os resultados do ensaio clínico foram apresentados no Congresso da ADA pelo Dr. Ralph DeFronzo, Professor de Medicina e Chefe da Divisão de Diabetes na University of Texas Health Science Center e no Audie L. Murphy Memorial Veterans Administration, Hospital em San Antonio, Texas.
As concentrações plasmáticas de metformina, significativamente menores, observadas em pacientes tratados com NewMet, sugerem que ela pode ser usada com maior segurança por pacientes com insuficiência renal, de moderada a severa e pela população de pacientes que não consegue usar as formulações atualmente disponíveis de metformina em razão do risco de acidose lática causada por muita metformina.
O Dr. Mark Fineman, Ph.D., Vice Presidente Sênior de Pesquisa & Desenvolvimento, da Elcelyx apresentou um segundo pôster que descreve um modelo concebido para predizer as concentrações de metformina na corrente sanguínea, que ocorreriam em pacientes com Diabetes Tipo 2 e insuficiência renal – branda, moderada e severa – recebendo NewMet. Os resultados do modelo sugerem que os pacientes com insuficiência renal podem tomar doses efetivas de NewMet sem que isso aumente o risco de acidose lática, causada por acúmulo de metformina no sangue. A Elcelyx iniciará um estudo farmacocinético, nesse verão, com pacientes com Diabetes Tipo 2 e insuficiência renal (branda, moderada e média) para confirmar as previsões do modelo.
“A metformina é o agente farmacológico preferido para iniciar o tratamento do Diabetes Tipo 2, mas nos EUA, 40% dos pacientes com Diabetes não a usam em razão da não tolerabilidade GI ou porque o medicamento é contraindicado na presença de insuficiência renal. Ainda, dos 60% tratados com metformina, apenas cerca de 40% são capazes de titular efetivamente suas doses em razão de questões de tolerabilidade,” explica o Dr. John Buse, M.D., Professor de
Medicina e Diretor no Diabetes Care Center, Chefe, Divisão de Endocrinologia, Reitor Associado Executivo para Pesquisa Clínica na University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, North Carolina.
“Os resultados do NewMet até aqui oferecem uma promessa para o tratamento desses segmentos de pacientes. Isso é muito encorajador para os médicos que gostariam de observar as orientações de tratamento da ADA e ver seus pacientes se beneficiando da terapia com metformina.” O Dr. Buse foi um consultor no estudo clínico de Fase 2 a do NewMet.
Para confirmar os resultados observados até aqui, está sendo realizado um estudo multicêntrico, duplo cego, Fase 2b, dose-achado que avalia o NewMet, em doses diárias de 1.000, 800 e 600 miligramas, comparando-o com placebo. Existem também 2 braços comparadores com dose diária de metformina genérica, de liberação estendida, de 1.000 e 2.000 miligramas. O endpoint primário do estudo é glicose plasmática em jejum em quatro semanas de tratamento.
Os endpoints secundários em 12 semanas incluem mudanças na glicose plasmática em jejum, hemoglobina A1c, peso corporal e avaliações de segurança e tolerabilidade. O estudo engloba 240 pacientes com Diabetes Tipo 2.
Detalhes do Estudo Fase 2a
O estudo aleatório, duplo cego, cruzado, de três vias, comparou a farmacocinética e a farmacodinâmica do NewMet com a metformina genérica, em pacientes com Diabetes Tipo 2. Vinte e quatro pacientes foram aleatoriamente distribuídos para receber dose oral, duas vezes ao dia, de metformina HCl liberação imediata (1.000 mg), baixa dose de NewMet (500 mg) e alta dose de NewMet (1.000 mg) por cinco dias, separados por uma semana de intervalo. Todos os tratamentos demonstraram reduções similares, dos valores de linha de base, em glicose plasmática em jejum (16-22 mg/dL, p<0,01 para todos) e glicose pós-prandial (8%-12%, p<0,001 para todos) mesmo com a redução de 45%-57% na metformina em circulação, nos braços NewMet de baixa e alta dose, respectivamente. Os hormônios intestinais (GLP-1 e PYY) aumentaram de maneira similar, em mais de 50%, em todos os tratamentos.
Não foram vistos problemas de segurança nos grupos NewMet ou metformina.