Acipimox Adicionado ao Forxiga Melhora Função das Células Beta em Homens com DM2

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Autor: Merovci A, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2016; doi: 10,1210 / jc.2015-2597.

Fonte: Endocrinetoday.

Homens com DM2 que receberam acipimox como um add-on para 3 semanas de tratamento com Forxiga apresentaram melhora na função e sensibilidade das células beta à glicose em comparação com o uso isolado de Forxiga; No entanto, a adição deste inibidor de lipólise não provocou melhora na sensibilidade à insulina, de acordo com pesquisa publicada no The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.

Aurora Merovci, MD, da divisão de Diabetes da Universidade do Texas Health Science Center em San Antonio, e colegas analisaram dados de 14 homens com DM2 (idade média de 50 anos, média de IMC, 32,7 kg/m2; HbA1c média 8,5%; duração média do Diabetes, 6,3 anos) tratados com metformina (n=9) ou metformina e sulfonilureia (n=5). Todos os participantes foram submetidos a teste de tolerância oral à glicose de 2 horas e 4 horas clamp euglicêmico hiperinsulinêmico no início do estudo. Os investigadores administraram 10 mg de Forxiga (dapagliflozina, AstraZeneca) diariamente durante 3 semanas. No início da semana 3, os investigadores administraram 250 mg de acipimox quatro vezes por dia em adição à terapia com dapagliflozina. O OGTT e o clamp foram repetidos nos dias 13, 14, 21 e 22.

Dapagliflozina reduziu a concentração de glicose no plasma em 35 mg/dL a partir da linha de base até à semana 2 (de 186 mg/dL a 151 mg/dL; P<0,01), mas não afetou a concentração de ácidos graxos livres plasmáticos em jejum (0,52 mM vs 0,51 mM). Acipimox diminuiu ainda mais a concentração de glicose plasmaica em jejum em mais 20 mg/dL (P=0,01) e diminuição da concentração de ácidos graxos livres plasmáticos em jejum em 0,15 mM (P<0,05).

A eliminação de glicose insulina-mediada aumentou na semana 2 em comparação com a linha de base (de 4,48 mg/kg/min para 5,3 mg/kg/min; P<0,05), mas não aumentou ainda mais após a adição de acipimox, de acordo com os investigadores.

A secreção de insulina estimulada por glicose na semana 2 também aumentou significativamente em comparação com os valores basais, e aumentou ainda mais com a adição de acipimox.

“Surpreendentemente, acipimox não conseguiu causar uma melhora na sensibilidade à insulina quando adicionado à dapagliflozina em pacientes com DM2”, escreveram os pesquisadores. “É possível que a concentração de metabólitos lipídicos tóxicos intramiocelular tenha diminuído com o tratamento com dapagliflozina. Isto poderia explicar porque acipimox, quando adicionado à dapagliflozina, não conseguiu aumentar ainda mais a eliminação de glicose estimulada por insulina.”

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