Canagliflozin Retarda a Progressão do Declínio da Função Renal Independente dos Efeitos Glicêmicos

Fonte: 52 EASD Annual Meeting 2016.

Autores:

H.J.L. Heerspink’, M. Desai2, M. Jardine3, G. Meininger2, V. Perkovic3; ‘Departamento de Farmácia Clínica e Farmacologia, Universidade de Groningen, Centro Médico da Universidade de Groningen, Holanda, 2Janssen Research & Development, LLC, Raritan, EUA, 3The George Institute for Global Health, Universidade de Sydney, Austrália.

Antecedentes e Objetivos:

Foi demonstrado que a inibição do co-transportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) com canagliflozina (CANA) diminui a HbA1c, o peso corporal, a pressão arterial (PA) e a albuminúria (UACR), aplicando que a CANA possa conferir reno-proteção.

O objetivo desta análise foi determinar se a CANA diminui a UACR e retarda o declínio da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) independente de seus efeitos glicêmicos.

Material e Métodos:

Análise pós-hoc de um ensaio clínico de Fase 3 em 1450 pacientes com Diabetes tipo 2 randomizados para CANA 100 ou 300 mg ou glimepirida (GLIM) 6 a 8 mg. Os endpoints foram alterações na eGFR e UACR ao longo de 2 anos de seguimento.

Resultados:

O declínio anual de eGFR foi 2 de 3,3 ml/min/1,73 m (IC 95% 2,8 a 3,8) com GLIM, 0,5 ml/min/1,73 m (IC 95% 0,0 a 1,0) com CANA 100 mg e 0,9 ml/min/1,73 m (IC 95% 0,4 a 1,4) com CANA 300 mg (p<0,01 para cada grupo CANA vs GLIM). Os resultados foram semelhantes em pacientes com UACR basal >3,39 mg/mmol (>30 mg/g). Neste subgrupo, em relação à GLIM, a UACR diminuiu significativamente mais com CANA 100 mg (31,7%, IC 95%: 8,6 a 48,9; p=0,01) e CANA 300 mg (49,3%; IC 95%: 31,9 a 62,2; p<0,001). As reduções de HbA1c com GLIM, CANA 100 e 300 mgforam 0,81%, 0,82% e 0,93% em 1 ano e 0,55%, 0,65% e 0,74% em 2 anos, respectivamente. Os efeitos de CANA vs GLIM na eGFR e UACR foram semelhantes após o ajuste das diferenças no tratamento de HbA1c, PA sistólica ou peso.

Conclusão:

A CANA 100 ou 300 mg/dia retarda a progressão da doença renal em comparação com GLIM ao longo de 2 anos. Estes efeitos benéficos da CANA parecem não ser relacionados a diferenças na HbA 1c, e sugerem que a CANA pode conferir reno-proteção independente dos seus efeitos glicêmicos.