Fonte: diabetesincontrol
Notícia publicada em: 03.10.2014
Autor: Publicado on line em Reunião Virtual do EASD
| Um estudo mostrou que o óxido nítrico ajudou a modular o metabolismo lipídico hepático, além da diminuição da depuração da insulina …. | Estudos anteriores mostraram que o óxido nítrico (NO) desempenha um papel importante na regulação da liberação da insulina; no entanto, não se sabe se o controle de liberação da insulina é conseguido através de mecanismos hepáticos isolados ou envolve também a regulação hipotalâmica .
Como o hipotálamo é um regulador crítico no metabolismo energético e endócrino, uma equipe de pesquisadores realizou um estudo no qual supuseram que o NO produzido no eixo central /hipotalâmico regulava a depuração da insulina e, também a biodisponibilidade periférica da insulina. Eles descobriram que havia uma relação inversa significativa entre o NO produzido no núcleo para-ventricular (PVN) e a depuração sistémica da insulina, para que então a teoria de que a regulação da liberação de insulina fora mediada pelo PVN NO. Os efeitos metabólicos da PVN NO-mediados pela regulação da liberação de insulina eram desconhecidos, mas os pesquisadores supuseram que PVN NO também modulava a glicose hepática e o metabolismo lipídico. Os pesquisadores realizaram uma cirurgia no cérebro de ratos machos “Wistar” , utilizando um aparelho de estereotaxia para a implantação de cânulas duplas , a fim de liberar infusão de núcleos específicos na região do NPV. As coordenadas após a localização Bregman eram AP: -1.8mm, Lat: +/- 0.4 mm, DV: -8.0mm. Os animais do grupo controle receberam uma infusão bolus de 2UL de soro fisiológico, enquanto os animais experimentais receberam uma infusão de bolus de 250ug / 2UL de L-NAME. A perfusão foi realizada uma vez em cada um dos lados do cérebro apenas no primeiro dia do experimento. Em seguida, foi realizado um teste de tolerância oral à glicose (2 g / kg). Os fígados dos animais foram retirados e guardados a -80º, a fim de se realizar a extração de proteína e análise de enzimas relacionadas com o metabolismo da glicose e dos lípidos por imunotransferência. Os resultados do estudo mostraram que a redução no PVN NO provocou alterações na sinalização da insulina e no metabolismo lipídico e da glicose . IRS-1 e a expressão e fosforilação de AKT diminuiu, indicando que houve uma diminuição da captação de glicose pelo fígado. Níveis PVN não redutores também levaram à diminuição das enzimas lipogênicas, incluindo ACC, FAS, ATP citrato liase e PATP citrato liase, que reduziram o conteúdo dos ácidos graxos hepáticos não esterificados ( NEFA). A expressão DGAT hepática aumentou, e os pesquisadores acreditam que isto foi resultado da redução do NEFA. O esgotamento do PVN NO não causou redução dos níveis de triglicerídeos hepáticos , e isso poderia ser devido a up-regulação do DGAT. Conclusão : Estes resultados suportam a hipótese de que o aumento PVN NO levou à diminuição da depuração da insulina e de novo estímulo da lipogênese. Portanto, foi deduzido que a sinalização hipotalâmica pelo NO afetou a regulação do metabolismo lipídico hepático. Pontos Relevantes:
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