Um novo estudo realizado no Japão indica que o uso de medicação hipolipemiante com fibratos, incluindo fenofibrato (Lipidil, Abbott) e estatinas reduz não só a incidência de retinopatia diabética em pacientes com Diabetes Tipo 2, mas também a necessidade de tratamento naqueles que já têm a doença.
Ryo Kawasaki, MD, MPH, PhD, Departamento de Visão da Informática (Topcon), Faculdade de Medicina da Universidade de Osaka, Japão, e seus colegas analisaram retrospectivamente os dados de alegações de saúde em quase 85.000 pacientes com Diabetes Tipo 2.
Os resultados, publicações na edição de outubro de Diabetes, Obesity and Metabolism, mostram que a incidência de retinopatia diabética foi reduzida em cerca de 23% com o uso de medicação hipolipemiante, e os fibratos e estatinas foram igualmente eficazes.
E a necessidade de qualquer tratamento de retinopatia diabética em pacientes com Diabetes Tipo 2 que já tiveram a complicação foi reduzida em 35% com medicação hipolipemiante e a necessidade de fotocoagulação a laser e vitrectomia foi reduzida em 35% e 52%, respectivamente.
Os resultados seguem dados do estudo ACCORD, que mostrou que a combinação de fenofibrato com estatina reduziu a taxa de progressão da retinopatia diabética, e uma análise do estudo FIELD indicou que o fenofibrato reduziu a necessidade de tratamento com laser da retinopatia diabética (Lancet. 2007; 370: 1687-1697).
De fato, em 2013, o fenofibrato recebeu a primeira e, até agora única, aprovação em um grande mercado – a Austrália – para retardar a progressão da retinopatia diabética existente em pessoas com Diabetes Tipo 2.
No entanto, observou Kawasaki que, embora “fenofibrato ou fenofibrato junto com as estatinas tenham mostrado reduzir o risco de progressão, ainda não está bem elucidado se a medicação para redução de lípides é benéfica para a incidência de retinopatia diabética”.
Ele disse ao Medscape Medical News: “Nosso estudo sugere que a medicação para reduzir os lipídios é benéfica tanto para a incidência quanto para a progressão da retinopatia diabética”.
No entanto, ele acrescentou que “este é um estudo observacional e limitado a dados de alegações de saúde sem variáveis quantitativas clínicas, como nível de glicose ou gravidade da retinopatia”, e ele pediu mais estudos sobre este “promissor assunto”.
Necessário Ensaio Clínico para os Fibratos na Retinopatia Diabética
Kawasaki sublinhou que não está claro no presente estudo se os resultados podem ser atribuídos ao efeito específico do fenofibrato, ou fibratos em geral, como “não separamos o fenofibrato de outros tipos de fibratos, principalmente devido a um número relativamente pequeno de pacientes com fibratos.”
No entanto, ele disse que, dado que os fibratos, ou o fenofibrato em particular, “podem ter efeitos pleiotrópicos além do efeito redutor de lipídios, esperamos que essa área de pesquisa se torne mais ativa”.
Ele apontou a recente aprovação, no Japão, do pemafibrato (Parmodia, Kowa Company), que é um modulador de receptor alfa ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-α) mais seletivo do que os fibratos convencionais.
Ele também afirmou que “um novo estudo clínico é necessário pois isso pode ter um potencial benefício para a retinopatia diabética”.
Kawasaki acrescentou que a prevenção da retinopatia diabética com medicamentos hipolipemiantes é “bastante promissora na teoria e há evidência clínica de apoio, no entanto, também é um desafio para realizar um novo estudo para mostrar o efeito benéfico das estatinas/fibratos, dado que a maioria dos pacientes com Diabetes já estão tomando medicamentos”.
Redução de Lipídios Reduz Incidência de Retinopatia Diabética no Mundo Real
Ele e seus co-autores dizem que, embora pareça ter havido um declínio tanto na incidência quanto na prevalência de retinopatia diabética nos países desenvolvidos, e o controle efetivo dos níveis de glicose e hipertensão pode prevenir ou retardar, permanece “um risco residual” .
Isto é supostamente associado à dislipidemia, especificamente níveis elevados de colesterol e triglicérides, embora eles notem que a evidência para essa associação é “inconsistente” e não tão forte quanto a da doença renal diabética.
E como os dados sobre isso são principalmente de ensaios clínicos, eles se propuseram a determinar se a medicação hipolipemiante reduz o risco de retinopatia diabética e a necessidade de tratamento em um ambiente mais real.
Eles coletaram informações do banco de dados de alegações de saúde do Centro de Dados Médicos do Japão, em Tóquio, sobre adultos com diagnóstico de Diabetes Tipo 2 ou Diabetes não especificado e uma prescrição de um medicamento para reduzir a glicose de 2005 a 2017.
Eles dividiram as reivindicações em um período de referência de 2005 a 2013 e um período de acompanhamento de 2014 a 2017.
Os participantes foram divididos em duas coortes: Uma que foi livre de retinopatia diabética durante o período basal para determinar a incidência de retinopatia diabética durante o período de acompanhamento, e a segunda que consistiu em indivíduos diagnosticados com retinopatia diabética durante o período de referência. Este último grupo foi recrutado para determinar a incidência de edema macular diabético e o uso de tratamentos relacionados à retinopatia diabética durante o período de acompanhamento.
A equipe relata que 69.070 indivíduos foram incluídos na primeira coorte.
Destes, 20,9% foram prescritas estatinas padrão, como a sinvastatina e pravastatina, e 79,1% estatinas “fortes”, que incluíram atorvastatina e rosuvastatina. Além disso, 54,4% foram prescritos bezafibrato e 45,5% fenofibrato.
Pacientes que receberam medicação hipolipemiante foram significativamente mais propensos a ser mulheres e mais velhas, ter uma duração mais longa de Diabetes e mais comorbidades, e ser tratados com insulina, anti-hipertensivos e anticoagulantes do que aqueles não prescritos (P<0,001 para todos) .
Durante o seguimento de 3 anos, 7110 indivíduos desenvolveram retinopatia diabética.
Medicamentos hipolipemiantes foram associados com uma incidência significativamente reduzida de retinopatia diabética, com 7,4% dos pacientes tratados com as drogas desenvolvendo a complicação versus 11,4% dos pacientes não tratados (P<0,001).
A análise de regressão logística revelou que a medicação hipolipemiante estava associada a um risco significativamente reduzido de desenvolver retinopatia diabética, com um odds ratio (OR) de 0,77 (p<0,001).
Tanto as estatinas como os fibratos foram separadamente e independentemente associados com um risco reduzido de retinopatia diabética, nas OR ponderadas de 0,79 (P<0,001) e 0,78 (P<0,003), respectivamente.
Probabilidade de Precisar de Tratamento se os Pacientes Tivessem Retinopatia Diabética
Para a segunda coorte, 15.738 indivíduos foram selecionados do banco de dados de sinistros que tinham retinopatia diabética no início do estudo. Destes, 347 desenvolveram edema macular diabético dentro de 3 anos, para uma taxa de 1,2% dos pacientes tratados com medicação hipolipemiante versus 2,7% dos não tratados (P<0,001).
A medicação hipolipemiante foi associada a uma redução significativa no risco de desenvolvimento de edema macular diabético durante o acompanhamento, em uma OR de 0,41 (P<0,001), assim como o uso de estatina (OR 0,38; P<0,001) e uso de fibrato (OR, 0,27; P=0,04) individualmente.
Pacientes com retinopatia diabética que receberam medicação hipolipemiante foram também significativamente menos propensos do que aqueles que não receberam os medicamentos a se submeterem a qualquer tratamento relacionado à retinopatia diabética em geral (P<0,001), e fotocoagulação a laser (P<0,001) e vitrectomia (P=.007) em particular.
A medicação hipolipemiante global foi associada com um risco significativamente reduzido de receber tratamento para retinopatia diabética, em uma OR de 0,65 (P=0,002), assim como as estatinas individualmente (OR, 0,62; P=0,001) e fibratos (OR, 0,41; P=0,018).
Embora medicação para redução de lípidos foi, em geral, associada com um risco reduzido de fotocoagulação com laser, a um OR de 0,65 (P=0,013), apenas estatina uso foi, separadamente, associada com uma redução significativa do risco (OR, 0,56; P=.04).
Um padrão semelhante foi observado para vitrectomia.
Observando que os resultados podem ser afetados por fatores de confusão devido à natureza da fonte de dados, a equipe diz: “Esses achados foram consistentes com os resultados de ensaios clínicos em pacientes com retinopatia diabética que necessitaram de tratamento para retinopatia diabética”.
“Nossa observação ampliou ainda mais a possibilidade de que a medicação hipolipemiante possa reduzir o risco de desenvolver retinopatia diabética e reduzir a necessidade de tratamento relacionado à retinopatia diabética em um período relativamente curto de Diabetes”.
O estudo foi apoiado por subsídios de pesquisa fornecidos pela Novartis Pharma e pela Pfizer, no Japão. Os autores não relataram relações financeiras relevantes.
Diabetes Obes Metab. 2018;20:2351-2360. Abstract
Fonte: Medscape, por Liam Davenport, em 28 de setembro de 2018.