O estudo PIONEER 5 discute a segurança e a eficácia do primeiro agonista do receptor oral de GLP-1, um substituto potencial para injeções.
Muitas pessoas com Diabetes Tipo 2 podem desenvolver insuficiência renal que, por sua vez, pode levar a uma restrição em suas opções de tratamento para o Diabetes, já que muitas drogas orais comuns para baixar a glicose têm restrições para uso em pessoas com função renal diminuída. A doença renal crônica também está associada à hipoglicemia e muitos pacientes podem estar tomando medicamentos redutores da glicose que estão associados a um risco aumentado de hipoglicemia e ganho de peso. Alguns estudos demonstraram a eficácia e segurança dos agonistas do GLP-1, tais como o Liraglutida (superior ao placebo) e a Dulaglutida (eficácia semelhante em comparação com a insulina) sem um efeito negativo na função renal; no entanto, eles são administrados por via subcutânea, o que pode não ser ideal para alguns pacientes.
A monoterapia com Semaglutida oral mostrou resultados promissores, uma vez que diminuiu significativamente a HbA1C e o peso corporal em comparação com o placebo em doentes com Diabetes Tipo 2 não controlados através de dieta e exercício. Nos doentes sem Diabetes, a insuficiência renal não afetou a farmacocinética da Semaglutidoa oral. Um ensaio de fase 3a, o PIONEER 5, teve como objetivo estudar a eficácia e segurança da Semaglutida, o primeiro agonista oral de GLP-1, em pacientes com Diabetes Tipo 2 e com compromisso renal moderado.
O estudo PIONEER 5 foi multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, fase 3, onde 324 participantes, idade ≥18 anos, com Diabetes Tipo 2, HbA1C 7,0-9,0% e insuficiência renal moderada (eGFR 30-59 mL/min/1,73 2), foram aleatoriamente designados para receber ou uma vez por dia Semaglutide oral com o estômago vazio com até meio copo de água e 30 min antes de qualquer comida/bebida/medicação, ou placebo por 26 semanas com um período de acompanhamento de 5 semanas, com a medicação padrão de redução de glicose. Para melhorar a tolerabilidade gastrointestinal, a Semaglutida oral foi iniciada com 3 mg, escalonada para 7 mg em 4 semanas e depois aumentada para 14 mg às 8 semanas.
Resumidamente, para testar a superioridade e a eficácia da Semaglutida oral versus placebo, o endpoint primário do estudo foi ajustado para HbA1C mudança de linha de base para a semana 26 e desfecho secundário confirmatório foi a mudança no peso corporal desde o início até a 26 a.semana. Pontos de segurança incluiu o número de eventos adversos emergentes do tratamento e episódios hipoglicêmicos sintomáticos que foram graves ou confirmados pela concentração de glicose no sangue <56 mg/dL.
Os resultados relatados do estudo mostraram que a Semaglutida oral parece ser superior ao placebo na diminuição de HbA1C, onde as alterações médias desde a baseline até a 26a. semana para HbA1C foram -1,0% para Semaglutida oral e -0,2% para placebo para os participantes com Diabetes Tipo 2 insuficiência renal moderada. Além disso, a Semaglutida oral também foi superior ao placebo na diminuição do peso corporal, onde a alteração média do início até a semana 26 foi de -3,4 kg para Semaglutida oral e -0,9 kg para o placebo. Esses resultados foram estatisticamente significativos. Além disso, 58% dos participantes do grupo da Semaglutida oral atingiram o alvo de HbA1C <7,0% na semana 26. Os eventos adversos mais frequentes relatados foram eventos gastrointestinais leves a moderados,
A Semaglutida oral é o primeiro agonista do receptor oral de GLP-1 e parece ser segura para pacientes com doença renal crônica; e, uma vez disponível, pode ser preferida por alguns pacientes que não favorecem as injeções. Os agonistas do receptor de GLP-1 proporcionam melhor controle glicêmico e perda de peso do que os regimes contendo insulina. Além disso, os resultados do ensaio foram realizados com poucos episódios de hipoglicemia e a droga parece ter segurança e tolerabilidade aceitáveis na maioria dos pacientes. Os autores mencionaram que uma limitação potencial deste estudo é que a eficácia e segurança da Semaglutida oral em pacientes com insuficiência renal moderada foi comparada ao placebo e não a um comparador ativo.
Em conclusão, a administração oral de uma dose diária de 14 mg foi superior ao placebo em termos de diminuição de HbA1C e peso corporal em pacientes com Diabetes Tipo 2 e moderada disfunção renal, mantendo um perfil de segurança consistente para outros agonistas de GLP-1 e menos eventos hipoglicêmicos.
Pontos Relevantes:
- A Semaglutida oral foi superior ao placebo na diminuição da HbA1C e do peso corporal às 26 semanas em doentes com Diabetes Tipo 2 e comprometimento renal moderado. A função renal permaneceu inalterada em ambos os grupos.
- Efeitos adversos graves relatados foram quase os mesmos em ambos os grupos, mas uma maior proporção de efeitos adversos em geral ocorreu no grupo de Semaglutida oral (74% vs 65%) com a maioria dos eventos adversos gastrointestinais.
- Semaglutida oral, uma vez disponível, será uma boa alternativa para medicamentos subcutâneos para redução de glicose (como a Liraglutida) para pacientes com Diabetes Tipo 2 e insuficiência renal moderada.
Referências:
- Mosenzon O, Blicher TM, Rosenlund S, et al. Efficacy and safety of oral semaglutide in patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment (PIONEER 5): a placebo-controlled, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jul;7(7):515-527. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30192-5. Epub 2019 Jun 9.
- Aroda VR, Rosenstock J, Terauchi Y, et al: Effect and safety of oral semaglutide monotherapy in Type 2 Diabetes—PIONEER 1 trial. Diabetes 2018; 67:
- Granhall C, Søndergaard FL, Thomsen M, and Anderson TW: Pharmacokinetics, safety and tolerability of oral semaglutide in subjects with renal impairment. Clin Pharmacokinet 2018; 57: pp. 1571-1580
Fonte: diabetes in control.9 de julho de 2019.
Editor: David L. Joffe, BSPharm, CDE, FACA.
Autor: Marian Ayad, BPharm, candidato a PharmD, Faculdade de Farmácia e Ciências Farmacêuticas da Universidade do Colorado Skaggs.