Terapia de Células Tronco Mesenquimais para Nefropatia Diabética: Um Estudo Controlado e Randomizado de Fase 2

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Autor(es): DAVID K. PACKHAM, IAN FRASER, PETER G. KERR, JASON LICHLITER, SILVIU ITESCU, DONNA SKERRETT, KAREN R. SEGAL, Melbourne, Austrália, Richmond, Austrália, Clayton, Austrália, Nova Iorque, NY.

Fonte: 75th Scientific Sessions,Boston, 2015.

A etiologia da nefropatia diabética (ND) inclui inflamação renal e disfunção endotelial.

Células mesenquimais precursoras alógenas derivadas da medula óssea (CMP) podem modular ambas as células inflamatórias e microvasculatura.

Conduzimos um estudo randomizado, controlado por placebo (PBO) com escalonamento de doses de CMP em 4 locais na Austrália em 30 indivíduos portadores de Diabetes tipo 2 com ND (24 homens, 6 mulheres) com uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) baseada na creatinina sérica (CrE) de 20-50 ml/min/1,73/m2 e em um regime estável de inibidores de renina-angiotensina.

Os participantes foram randomizados para uma infusão IV única de PBO (salina), 150 milhões (M) ou 300M de CMPs (N=10 por grupo).

O período de estudos primários foi de 12 semanas com acompanhamento até 60 semanas. A função renal foi medida por 99mTc dietileno-triamina penta-acetato (TFGm) na linha de base e em 12 semanas e por TFGe em todas as visitas.

Na linha de base a média de idade foi de 70 anos, média de TFGe foi 34,6, 35,7 e 34,6 ml/min/1,73/m2 para o PBO, 150M e 300M,e 19/30 pacientes (63%) apresentaram TFGe>30.

As infusões foram bem aceitas e não houve quaisquer eventos adversos relacionados ao tratamento.

Para a mudança de TFGm do valor de base para a 12ª semana,as diferenças da média de quadrados mínimos ajustados (QMA) (+ES) do PBO foram 4,0+2,8 ml/min 1,73/m2(+8%) para 150M e 3,9+2,8 (+8%)
para 300M. Em indivíduos com valor de base de TFGe >30, a diferença QMA do PBO (n=7) na mudança de TFGm do valor de base para a 12ª semana foi 6,2+3,3 (+13%) nos CMPs agrupados (n=12),
p=0,07. Para a mudança de TFGe do valor de base para a 12ª semana, as diferenças QMA do PBO foram 4,4+2,2 (+11%), p=0,05, em 150M, 1,6+2,2 (+5%) em 300M e 4,5+2,8 (+11%) nos CMPs agrupados
com valor de base de TFGe>30. A interleucina-6 (IL-6) estava elevada na linha de base e foi reduzida na 12ª semana em 300M vs PBO (-0,21 vs 2,5 pg/dl; p=0,01).

O valor de base da IL-6 foi correlacionada com melhora de CrE e TFGe na 12ª semana nos grupos CMP (r= -0,57 e 0,50; ambos p<0,05) mas não no PBO. Neste estudo exploratório, uma única infusão CMP já melhorou ou estabilizou a TFG ao longo de 12 semanas,de maneira mais notável naqueles cujo valor de base de TFGe>30. Os mecanismos podem incluir efeitos em citocinas inflamatórias e na microvasculatura renal.

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