Usando o classificador proteômico CDK273, os pesquisadores identificaram pacientes com diabetes tipo 2 e albumina urinária normal que apresentavam alto risco de desenvolver microalbuminúria (doença renal precoce) em um estudo europeu.
No entanto, a terapia com o espironolactona bloqueador do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) não foi melhor que o placebo na prevenção da progressão para doença renal nesses pacientes de alto risco, relataram Peter Rossing, MD, DMSc, Steno Diabetes Center, Copenhague, Dinamarca. .
Ele apresentou as conclusões do PRIORITY (Predição Proteômica e Renina Angiotensina Aldosterona Inibição do Sistema de Prevenção de Nefropatia Diabética Precoce em pacientes diabéticos tipo 2 com estudo de Normoalbuminúria) aqui na Reunião Anual da Associação Européia para o Estudo do Diabetes (EASD) 2019.
Em cerca de 2000 pacientes com diabetes tipo 2 e albumina normal na urina, o teste proteômico identificou 1 em 10 pacientes como de alto risco, disse ele. E após o ajuste para fatores de risco de linha de base comumente medidos, os pacientes de alto risco tiveram um risco 2,5 vezes maior de progredir para microalbuminúria.
O presidente da sessão, Christian Delles, MD, Universidade de Glasgow, Reino Unido, que foi o principal pesquisador, disse ao Medscape Medical News que o teste identifica doença renal “em estágios muito precoces … antes que um paciente tenha microalbuminúria detectável, e nesse momento os danos ao rins já ocorreu. “
A detecção precoce permitiria “abordagens preventivas direcionadas e precoces”, afirmou Delles.
E embora a terapia com espironolactona não interrompa a progressão para doença renal precoce nos pacientes de alto risco no estudo, pesquisas futuras podem identificar medicamentos novos ou existentes que poderiam, observou ele.
De fato, afirmou Rossing: “Acho que existem muitas outras boas escolhas que poderíamos aplicar em estudos futuros. Apenas este ano, tivemos o primeiro estudo positivo em pacientes com doença renal estabelecida com inibidores do SGLT2”.
E Delles acrescentou que a triagem de possíveis participantes de ensaios clínicos com o teste CKD273 poderia poupar pacientes com pouca probabilidade de desenvolver doença renal devido à exposição desnecessária a um medicamento do estudo.
Identificação do Risco de Doença Renal Versus Prevenção da Progressão da Doença
Rossing disse aos delegados da EASD que a doença renal diabética tem um grande impacto no bem-estar e na mortalidade de uma pessoa e nos custos com saúde.
No entanto, os tratamentos atuais “usam a albuminúria como um marcador no momento em que já existe dano renal e, em seguida, tentam atrasar o início da falência de órgãos e a necessidade de diálise”.
O estudo PRIORITY teve como objetivo identificar pacientes de alto risco em um estágio inicial e, em seguida, verificar se a espironolactona – um diurético com benefícios anti-hipertensivos conhecidos – pode reduzir o risco de progressão para doença renal diabética.
Os pesquisadores inscreveram 1775 adultos (18 a 75 anos) com diabetes tipo 2 e uma taxa normal de albumina na urina / creatinina (UACR, <30 mg / g) em 15 locais em 10 países europeus e mediram o padrão proteômico CKD273 dos pacientes usando o biomarcador teste desenvolvido pela Mosaiques Diagnostics .
O teste CKD273 usa eletroforese capilar acoplada à espectrometria de massa (CE-MS) para detectar 273 peptídeos na urina – principalmente alfa-1-antitripsina e fragmentos de proteína fibrinogênio – que são marcadores de fibrose e inflamação nos rins. Em 2016, a empresa recebeu uma carta de apoio do FDA dos EUA para incentivar o desenvolvimento do teste.
No presente estudo, o teste identificou 216 pacientes com alto risco de desenvolver microalbuminúria e 1559 com baixo risco.
Durante uma média de 4,5 anos de acompanhamento, pacientes de alto risco tiveram três vezes mais chances de desenvolver microalbuminúria do que pacientes de baixo risco (28% vs 9%).
Depois de ajustarmos “todos os fatores de risco convencionais que já medimos na clínica, incluindo TFG e albuminúria”, além de idade, sexo, A1c , pressão arterial sistólica, retinopatia e UACR “, houve uma taxa de eventos 2,5 vezes maior naqueles com um padrão proteômico de alto risco “(taxa de risco [HR], 2,48; P <0,0001), afirmou Rossing.
O risco de desenvolver DRC estágio 3 ou pior (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] <60 mL / min / 1,73m 2 ) também foi significativamente maior nos pacientes com um padrão de alto risco para CKD273 ( P <0,0001)
Dos pacientes de alto risco, 209 consentiram com a intervenção e foram randomizados para receber espironolactona (102 pacientes) ou placebo (107 pacientes) por 2,5 anos.
A taxa de nova doença renal foi semelhante nos grupos tratado e placebo (26% e 35%, respectivamente; HR, 0,81; P = 0,41).
Outros Medicamentos Renoprotetores?
Rossing especulou que talvez não houvesse renoproteção com espironolactona, porque o medicamento reduz apenas a albuminúria em estágios mais avançados da doença renal, ou porque o estudo foi muito curto e / ou muito pequeno.
No entanto, Delles observou que “existem novos medicamentos direcionados especificamente à inflamação e fibrose no rim atualmente em desenvolvimento ou em ensaios clínicos”.
E “dos medicamentos atualmente em uso clínico”, continuou ele, “alguns dos novos antidiabéticos, como inibidores da SGLT2, podem ser muito promissores para a prevenção da microalbuminúria e, finalmente, doença renal diabética”.
“Talvez alguns desses agentes possam ser aplicados em indivíduos de alto risco”, sugeriu Rossing, “ou talvez seja simplesmente suficiente para otimizar nossa estratégia de tratamento com os meios atuais – melhoria do controle glicêmico, visando a pressão sanguínea de forma mais intensa e assim por diante”. “
” Nós realmente precisamos de biomarcadores ligados ao próprio tratamento “
Solicitado a comentar, Ian H. de Boer, MD, Universidade de Washington, Seattle, que não estava envolvido na PRIORITY, disse: “A forte associação do classificador proteômico com o risco de microalbuminúria e a TFGe reduzida demonstra que as plataformas ‘ômicas’ têm grandes potencial para identificar novas vias e marcadores de risco de doença renal “.
Mas a “lição mais importante”, ele disse ao Medscape Medical News em um e-mail “, é que o uso de biomarcadores para selecionar participantes do estudo com base no alto risco de um resultado do estudo não é necessariamente suficiente para avançar em novas terapias”.
“O que realmente precisamos são biomarcadores que estejam ligados ao próprio tratamento”, para que seja possível identificar uma propensão a responder a esse tratamento, disse De Boer.
“Essa é a essência da medicina de precisão. As estratégias da Omics podem nos ajudar a alcançar esse objetivo no futuro”, observou ele.
O PRIORITY foi financiado no âmbito do Programa-Quadro 7 da Direção-Geral de Pesquisa e Inovação da Comissão Europeia.
Reunião Anual do EASD 2019. Apresentado em 19 de setembro de 2019.
Fonte: Medscape- Diabetes e Endocrinologia – Por: Marlene Busko, 03 de outubro de 2019