— Benefício limitado observado em pacientes com cirrose estabelecida, no entanto
MedPage Today
O uso de agonista do receptor GLP-1 foi associado a um risco reduzido de progressão para cirrose e complicações relacionadas em pacientes com Diabetes e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), de acordo com uma análise de dados do Veterans Affairs.
Em um estudo de coorte pareado com mais de 30.000 pacientes, o uso de um agonista do GLP-1 foi associado a um risco 14% menor de cirrose em comparação com inibidores da DPP-4 (9,98 vs 11,10 eventos por 1.000 pessoas-ano; HR 0,86, IC de 95% 0,75-0,98), disseram pesquisadores liderados por Fasiha Kanwal, MD, do Baylor College of Medicine em Houston.
Os pacientes que receberam prescrição de agonistas do GLP-1 também tiveram um risco 22% menor de complicações de cirrose (1,89 vs 2,55 eventos por 1.000 pessoas-ano; HR 0,78, IC de 95% 0,59-1,04) e um risco 11% menor de mortalidade por todas as causas (21,77 vs 24,43 eventos por 1.000 pessoas-ano; HR 0,89, IC de 95% 0,81-0,98), segundo as descobertas mostrou.
“Essa atividade quimiopreventiva se tornou aparente de 18 a 24 meses após o início do tratamento e aumentou ao longo do tempo”, escreveu a equipe de Kanwal. “Em contraste, houve benefício limitado em pacientes com cirrose estabelecida.” Em uma análise pareada de pacientes com cirrose na linha de base, o estudo não encontrou associações entre o uso de agonista de GLP-1 e qualquer resultado.
“Esses dados destacam as potenciais consequências do atraso no tratamento — seja por falta de acesso ou por escolha do paciente ou do profissional de saúde — no risco subsequente de complicações de cirrose”, disseram Kanwal e colegas.
Os autores do estudo analisaram dados de 16.058 pacientes no banco de dados nacional da Administração de Saúde de Veteranos com Diabetes e MASLD que iniciaram um agonista do receptor GLP-1 de 2006 a 2022, incluindo 14.606 sem cirrose no início do estudo (média de 60 anos; 89% homens) e 1.452 com cirrose no início do estudo (média de 67 anos; 94% homens).
Cada usuário de agonista de GLP-1 foi propension score pareado a um paciente que iniciou um inibidor de DPP-4 durante o mesmo mês. Os pesquisadores calcularam propension scores usando um modelo de regressão logística e incluíram fatores como idade, sexo, raça e etnia, renda e uso de álcool e tabaco.
Mais da metade dos pacientes (55%) trocou de um agonista de GLP-1 para outro durante o acompanhamento. No geral, 6,6% dos pacientes receberam exenatida (Byetta), 27,7% dulaglutida (Trulicity), 35,7% liraglutida (Victoza) e 75,6% semaglutida (Ozempic) durante o período do estudo.
O desfecho primário foi um novo diagnóstico de cirrose. Os desfechos secundários foram complicações de cirrose, incluindo descompensação, câncer hepatocelular (HCC), transplante de fígado ou um composto dessas complicações, bem como mortalidade por todas as causas. O número de casos de HCC — 12 entre aqueles que tomavam agonistas de GLP-1 e 13 entre aqueles que tomavam inibidores de DPP-4 — foi muito pequeno para uma avaliação precisa do risco, disseram Kanwal e colegas.
“Também encontramos uma associação mais forte entre o uso de semaglutida e os resultados do que com outros RAs [agonistas do receptor] GLP-1”, acrescentaram, “sugerindo que as associações protetoras podem se tornar mais pronunciadas à medida que RAs GLP-1 ou agonistas duplos/triplos mais eficazes se tornam disponíveis”.
Os inibidores de DPP-4 foram o controle escolhido porque são um medicamento de segunda a terceira linha, como os agonistas de GLP-1, mas com um mecanismo de ação diferente e pouco ou nenhum efeito conhecido sobre MASLD, explicaram os autores do estudo. No entanto, os inibidores de DPP-4 têm um pequeno efeito sobre os níveis de GLP, eles acrescentaram, tornando possível que tenham alguns efeitos protetores sobre a progressão de MASLD — e tornando os resultados atuais potencialmente conservadores.
Outra limitação: MASLD foi definido como pelo menos duas medições de níveis elevados de alanina aminotransferase, então havia um potencial para classificação incorreta. Além disso, os achados podem não ser generalizáveis para pacientes com MASLD que têm enzimas hepáticas persistentemente normais, explicaram Kanwal e colegas.
Por fim, o estudo incluiu principalmente pacientes do sexo masculino, “mas tivemos mais de 3.000 pacientes do sexo feminino sem cirrose no grupo, e as associações foram semelhantes em ambos os sexos”, disseram os autores.