— Pesquisadores do VA encontraram riscos menores para 42 resultados diversos e riscos maiores para outros 19
Um estudo observacional de 175 resultados de saúde usando dados do Departamento de Assuntos de Veteranos (VA) para quase 2 milhões de indivíduos revelou novos insights sobre possíveis riscos e benefícios dos agonistas do receptor GLP-1.
Ao longo de uma mediana de 3,68 anos, adultos com Diabetes tipo 2 que adicionaram um agente GLP-1 ao seu plano de tratamento tiveram riscos significa
tivamente reduzidos para 42 resultados diversos, riscos aumentados para 19 resultados e nenhuma associação com 114 resultados em comparação com o tratamento usual, relataram Ziyad Al-Aly, MD, da Universidade de Washington em St. Louis, e colegas.
“Os resultados podem ser úteis para informar o atendimento clínico, melhorar a farmacovigilância e orientar o desenvolvimento de pesquisas clínicas e mecanicistas para avaliar os amplos efeitos pleiotrópicos dos agonistas do receptor GLP-1”, escreveram os pesquisadores Nature Medicine.
Os agentes GLP-1 “têm uma rede intrincada de vários efeitos”, disse Al-Aly em uma coletiva de imprensa. Por exemplo, a análise mostrou que o uso de agonistas GLP-1 foi associado a uma redução de risco de 5% em transtornos neurocognitivos, impulsionado por uma redução de 8% no risco de demência e 12% menor no risco de doença de Alzheimer.
“É fraco, mas não é nulo”, disse Al-Aly sobre a relação com o Alzheimer, acrescentando que essa descoberta “ainda é bem-vinda”, dado o número limitado de tratamentos para a doença.
Também houve reduções em outros resultados relacionados ao sistema nervoso, incluindo:
- Transtornos por uso de álcool: HR 0,89 (IC 95% 0,86-0,92)
- Transtornos por uso de cannabis: HR 0,88 (IC 95% 0,83-0,93)
- Transtornos por uso de estimulantes: HR 0,84 (IC 95% 0,78-0,91)
- Transtornos por uso de opioides: HR 0,87 (IC 95% 0,82-0,92)
- Ideação suicida, tentativa ou automutilação intencional: HR 0,90 (IC 95% 0,86-0,94)
- Bulimia: HR 0,81 (IC 95% 0,77-0,84)
- Esquizofrenia e outros transtornos psicóticos: HR 0,82 (IC 95% 0,76-0,89)
- Convulsões: HR 0,90 (IC 95% 0,85-0,95)
- Riscos de infecções graves, incluindo um risco reduzido de 12% para infecções bacterianas, foram menores em pacientes tomando medicamentos GLP-1. Os pesquisadores também encontraram riscos reduzidos para septicemia, pneumonia, pneumonite, pneumonite por aspiração, complicações respiratórias pós-procedimento, derrame pleural, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e insuficiência respiratória.
- Com reduções de risco de 8% para coagulopatia e distúrbios de coagulação para 18% para hipertensão pulmonar, os medicamentos GLP-1 também foram associados a uma redução de risco para outras condições, incluindo embolia pulmonar aguda, trombose venosa profunda, flebite crônica e sequelas pós-trombóticas.
- Como esperado, o uso de agonistas do GLP-1 também foi associado a um risco reduzido de infarto do miocárdio em 9%, parada cardíaca em 22%, insuficiência cardíaca incidente em 11%, acidente vascular cerebral isquêmico em 7% e acidente vascular cerebral hemorrágico em 14%.
- Os agonistas do GLP-1 também foram vinculados a um risco reduzido de 12% para lesão renal aguda e a um risco 3% menor para doença renal crônica. Outras reduções de risco com o uso de medicamentos GLP-1 se estenderam à anemia, dor muscular, insuficiência hepática, doença inflamatória intestinal e câncer de fígado.
- Al-Aly disse que a ampla gama de reduções de risco provavelmente foi impulsionada por dois mecanismos principais de ação — o primeiro sendo uma redução na obesidade, “a mãe de todos os males”, disse ele. “Ao tratar a obesidade de forma eficaz usando agonistas do receptor GLP-1, você vê efeitos benéficos que estão além da redução no IMC.”
- Os agentes GLP-1 também podem suprimir áreas do cérebro envolvidas no controle de impulsos e na sinalização de recompensa, explicando alguns dos benefícios psiquiátricos. Eles têm propriedades anti-inflamatórias e um efeito estabilizador na função endotelial, o que pode estar impulsionando benefícios cardiovasculares, ele acrescentou.
- Os resultados benéficos associados a esses agentes podem variar de acordo com a dosagem e a formulação, disse Al-Aly. “Este campo é muito, muito ativo e há muita coisa em andamento. Sejam agonistas duplos [como tirzepatide] ou mesmo poderia ter um efeito mais potente ainda está para ser visto.”
- Pessoas sem Diabetes e obesidade provavelmente não experimentariam muitos desses benefícios, ele observou. Os agentes também vêm com efeitos colaterais significativos, ele apontou.
- Muitos riscos estavam relacionados ao trato gastrointestinal, incluindo dor abdominal, náusea e vômito, doença do refluxo gastroesofágico, gastrite, gastroenterite não infecciosa, gastroparesia, diverticulose e diverticulite.
- Outros riscos incluíram hipotensão, síncope, distúrbios do sono, dores de cabeça, artrite, artralgia, tendinite e sinovite, nefrite intersticial e nefrolitíase. Uma análise de alvo de distúrbios pancreáticos também encontrou um risco 2,46 vezes maior de pancreatite aguda induzida por medicamentos.
- Os dados para a análise vieram de registros eletrônicos de saúde do VA, que incluíram 215.970 novos usuários de medicamentos GLP-1 com Diabetes tipo 2 e 1.203.097 pacientes que receberam tratamento usual para Diabetes com agentes anti-hiperglicêmicos não GLP-1 de outubro de 2017 a dezembro de 2023. Os pesquisadores não examinaram os efeitos dentro da classe comparando diferentes agentes GLP-1.
- As descobertas foram baseadas em veteranos militares mais velhos e predominantemente brancos, e podem não se aplicar a outras populações.