Complicação do Diabetes à Longo Prazo: A Inflamação do Fígado Aumenta os Níveis de Colesterol

Os processos inflamatórios no fígado conduzem a níveis elevados de colesterol em pessoas com Diabetes, promovendo assim doenças vasculares subsequentes. Este é o resultado de um estudo realizado por cientistas da Helmholtz Zentrum München, da Technische Universität München (TUM) e do Centro de Pesquisa Colaborativa SFB 1118 no Hospital Universitário de Heidelberg. O artigo, que já foi publicado na revista ‘Cell Reports’, apresenta um mecanismo anteriormente desconhecido.

As doenças vasculares desempenham um papel fundamental entre as complicações a longo prazo em pessoas com diabetes. As doenças cardiovasculares são a razão mais comum para todas as internações, representando 75%, e essas doenças são responsáveis por cinquenta por cento de todas as mortes. Um importante fator de risco para aterosclerose, distúrbios circulatórios e complicações vasculares é o colesterol elevado.

“Mesmo que os níveis de glicose no sangue estejam bem controlados, algumas pessoas com diabetes apresentam maior risco de complicações a longo prazo. Queríamos entender a causa subjacente para isso”, disse o pesquisador do metabolismo Dr. Mauricio Berriel Diaz, vice-diretor do Instituto de Diabetes e Câncer (IDC) em Helmholtz Zentrum München. Ele conduziu o estudo junto com o Professor Stephan Herzig, diretor do IDC e presidente do Molecular Metabolic Control no TUM. Herzig também é co-porta-voz do DFG Collaborative Research Center (SFB) 1118, que está estudando a influência de processos metabólicos perturbados em complicações de diabetes a longo prazo no Hospital Universitário de Heidelberg.

Em seu estudo, os pesquisadores se concentraram em processos inflamatórios que se sabe que ocorrem em muitos distúrbios metabólicos, como Diabetes Tipo 2 e obesidade, e contribuem significativamente para complicações a longo prazo. Especificamente, eles concentraram-se na citocina inflamatória TNF-α (fator de necrose tumoral α), que é conhecido por induzir a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS)  no fígado. Os cientistas demonstraram que esses ROS inativam o complexo do factor de transcrição GAbp (proteína de ligação a GA). Em modelos experimentais, essa perda, por sua vez, inibiu a proteína AMPK, um sensor de energia da célula. Como resultado, o excesso de colesterol foi produzido e os sintomas típicos da aterosclerose se desenvolveram.

“Nossos dados sugerem que o fígado desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de doenças vasculares diabéticas comuns”, disse o primeiro autor Dr. Katharina Niopek, pesquisador do IDC. “GAbp parece ser um regulador molecular na interface entre a inflamação, a homeostase do colesterol E aterosclerose. Sem o efeito protetor, isso leva a hipercolesterolemia e aumento da deposição de lipídios nas artérias”.

“Uma vez que os dados iniciais do paciente apoiaram nossos achados, a nova via de sinalização – independentemente de quão bem os níveis de glicose no sangue do paciente estão controlados – pode ser um componente chave no desenvolvimento de complicações de diabetes a longo prazo que podem ser utilizadas terapeuticamente”, afirmou. Herzig, que liderou o estudo.