Diabetes Tipo 2 Prevê Progressão na NAFLD/NASH

Diabetes Tipo 2 Prevê Progressão na NAFLD/NASH

Pacientes com Diabetes necessitam de monitoramento hepático próximo para doença hepática gordurosa não alcoólica, que permanece subdiagnosticada

O Diabetes Tipo 2 foi um forte preditor independente de desfechos hepáticos com risco de vida em pacientes com diagnóstico de doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e sua forma mais avançada, a esteato-hepatite não alcoólica (NASH), de acordo com uma análise de um grande banco de dados europeu.

Houve também uma sugestão de que os médicos da atenção primária subdiagnosticam NAFLD/NASH e subestimam a gravidade da doença quando diagnosticados, com alguns pacientes com NAFLD/NASH já apresentando fibrose avançada ou cirrose, relataram William Alazawi, MB, Bchir, PhD, da Queen. Mary University of London e colegas.

Eles descobriram que, comparados aos controles pareados, os pacientes com NAFLD/NASH tinham uma razão de risco (HR) para um novo diagnóstico de cirrose de 4,73 (IC95% 2,43-9,19) e 3,51 (IC95% 1,72–7,16) para carcinoma hepatocelular (CHC). A FC para qualquer resultado foi maior em pacientes com NASH e naqueles com escores de fibrose de alto risco.

O estudo, on-line no BMC Medicine, examinou os registros de saúde da atenção primária de 18.782.281 adultos no Reino Unido, Holanda, Espanha e Itália. Os 136.703 pacientes com diagnóstico de DHGNA ou NASH antes de 1º de janeiro de 2016 foram acompanhados por uma média de 3,3 anos para diagnósticos subsequentes de cirrose e CHC. Cada paciente foi pareado com até 100 controles sem DHGNA por idade, sexo, local da prática e horário da visita mais recente. Os indivíduos com diagnóstico de DHGNA/NASH foram mais propensos a serem diabéticos, hipertensos ou obesos, descobriram os pesquisadores.

Em pacientes com NAFLD/NASH codificados, a associação mais forte com desfechos hepáticos incidentes foi observada naqueles com diagnóstico anterior de Diabetes no início (HR 2,3, IC95% 1,9-2,78). Em controles combinados sem NAFLD/NASH codificados, o tabagismo também foi associado ao desfecho hepático (HR 1,5, IC95% 1,41-1,6), além do risco independente atribuído ao diabetes, que foi maior do que em pacientes com NAFLD/NASH codificada (HR 2,92, IC 95% 2,76-3,08).

“Dados da população do mundo real mostram que o diagnóstico registrado de NAFLD/NASH aumenta o risco de desfechos hepáticos com risco de vida”, Alazawi e co-autores escreveram. “Diabetes é um preditor independente de diagnóstico avançado de doença hepática, enfatizando a necessidade de identificar grupos específicos de pacientes de maior risco”.

Nenhuma diferença significativa no risco surgiu quando os pacientes foram categorizados em pessoas com e sem obesidade, tabagismo, Diabetes ou hipertensão, ou por sexo masculino e idade mais avançada. Também não houve diferenças significativas nos HRs para cirrose e CHC após ajuste para idade e somente para tabagismo.

“Ficamos surpresos que o número de pacientes com diagnósticos registrados de esteatose hepática não-alcoólica foi muito menor do que o esperado, o que significa que muitos pacientes não são diagnosticados na atenção primária”, disse Alazawi em um comunicado à imprensa. “Mesmo com o curto período de tempo do estudo, alguns pacientes progrediram para estágios avançados da doença, com risco de vida, sugerindo que eles estão sendo diagnosticados muito tarde”.

Os pesquisadores observaram que enquanto a NASH afeta até 25% dos indivíduos nas populações ocidentais e está se tornando a indicação mais comum para o transplante de fígado, para a maioria dos pacientes, a DHGNA permanece uma condição benigna.

“Um desafio clínico chave é identificar a proporção de pacientes que correm alto risco de desenvolver doença hepática avançada, de modo que as intervenções, incluindo as muitas novas terapias em desenvolvimento, possam ser direcionadas para as pessoas com maior necessidade”, escreveu o grupo, acrescentando que a compreensão atual da epidemiologia e progressão da DHGNA baseou-se amplamente em estudos de centro único de coortes menores e meta-análises desses estudos.

Alazawi disse que a abordagem atual de investigar oportunisticamente testes anormais de fígado não é eficaz. Embora os melhores biomarcadores possam identificar o risco com mais precisão, até mesmo as ferramentas atuais não estão sendo usadas, deixando muitos pacientes pouco claros quanto ao estágio de sua doença. “Portanto, causar um impacto na doença hepática avançada necessitará de esforços coordenados para identificar aqueles com DHGNA, para realizar a doença e direcionar os que estão em risco de progressão”, disse ele.

Adicionado outro co-autor do estudo, Naveed Sattar, MB, PhD, da Universidade de Glasgow: “Os médicos que tratam pacientes com Diabetes já têm muito a verificar – olhos, rins, riscos cardíacos – mas estes resultados nos lembram que não devemos negligenciar o fígado, nem se esqueça de considerar a possibilidade de NASH”, disse ele em um comunicado de imprensa. “Eles também nos lembram que talvez sejam necessários mais esforços para ajudar nossos pacientes com Diabetes a perder peso e reduzir o consumo de álcool”.

As limitações do estudo, segundo os pesquisadores, incluíram a incapacidade de determinar a origem dos códigos diagnósticos e as indicações para adicionar diagnósticos aos registros de saúde e, embora os dados fossem baseados na atenção primária, uma grande proporção de diagnósticos provavelmente envolvia alguma avaliação secundária. Além disso, uma vez que nem todos os pacientes com o código “NASH” teriam feito uma biópsia hepática, o diagnóstico pode ter sido baseado, talvez, em ultrassonografia, transaminases séricas elevadas ou rigidez aumentada na elastografia transitória; Da mesma forma, não foi possível confirmar que os controles pareados não tinham NAFLD/NASH. Se alguns controles tiveram NAFLD/NASH, então os tamanhos dos efeitos relatados são subestimados pelo verdadeiro risco de sérios danos ao fígado, disse a equipe.

Questionado sobre sua perspectiva, Zobair Younossi MD, MPH, do Hospital Inova Fairfax em Falls Church, Virgínia, que não esteve envolvido no estudo, disse que a análise aumenta a evidência acumulada de centros de atendimento terciário e estudos populacionais como o National Health and Exame de Nutrição Pesquisa sobre a ligação entre Diabetes, cirrose, HCC e mortalidade relacionada ao fígado.

“Além disso, este estudo, que usa um conjunto de dados do mundo real, fornece evidências de cenários comunitários sobre a NASH como uma importante causa de doença hepática crônica”, disse ele ao MedPage Today.

A pesquisa foi financiada pela Iniciativa de Medicamentos Inovadores da União Européia.

Alazawi foi financiado pelo Conselho de Pesquisa Médica; outros co-autores relataram emprego ou ligações com várias empresas do setor privado.

Younossi relatou não ter conflitos de interesses relevantes para seus comentários, mas observou ter ligações com várias empresas privadas.

Fonte: Medpage Today, Por Diana Swift, escritora colaboradora