A Associação entre Níveis Séricos de DPP4 e Declínio Cognitivo em Pré-Natais de Gestantes com Diabetes mellitus Gestacional

A Associação entre Níveis Séricos de DPP4 e Declínio Cognitivo em Pré-Natais de Gestantes com Diabetes mellitus Gestacional

O Diabetes mellitus Gestacional (DMG) ocorre em cerca de 7% de todas as gestações, variando de 1% a 14%, dependendo da população específica estudada e do teste diagnóstico utilizado para avaliar a presença de diabetes gestacional. 

A ADA define diabetes gestacional como diabetes diagnosticada em primeiro lugar. durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez, a pessoa não tem diabetes tipo 1 ou tipo 2 pré-existente. (O diabetes detectado pela primeira vez no primeiro trimestre é considerado diabetes pré-existente.)

As mulheres com maior risco de diabetes gestacional incluem mulheres obesas e não brancas e pessoas com intolerância à glicose, histórico familiar de diabetes ou histórico de diabetes gestacional. diabetes. 

As alterações hormonais de origem placentária que ocorrem no último trimestre da gravidez provocam níveis variados de intolerância à glicose. As reações fisiológicas normais da mãe precisam aumentar a insulina (três vezes o estado não grávido). 

Açúcar elevado no sangue nos dois primeiros trimestres está associado a maiores defeitos congênitos e taxas de aborto espontâneo, além das consequências da hiperglicemia para a mãe. 

No segundo trimestre da gravidez, o alto nível de açúcar no sangue leva a uma nutrição excessiva para o feto e faz com que o bebê recém-nascido pese demais. 

Para compensar, o pâncreas fetal secreta muita insulina. Ao nascer, bebês com hiperinsulinemia podem ter hipoglicemia grave e são mais propensos a se tornarem obesos ou desenvolverem diabetes na idade adulta. 

Entre seus outros efeitos adversos, estudos mostraram que o diabetes está associado a decréscimos em vários domínios da função cognitiva. O declínio cognitivo pode ocorrer nos estágios iniciais do diabetes tipo 1 e tipo 2 e pode se manifestar como reduções leves a moderadas na função cognitiva, conforme medido por testes neuropsicológicos em comparação com controles não diabéticos. 

Embora a etiologia do comprometimento cognitivo em pessoas com DM2 não seja clara, alguns estudos sugeriram que defeitos podem causar declínio cognitivo em pacientes com diabetes na sinalização da insulina, função autonômica e vias neuroinflamatórias. 

Os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-44) são uma classe de medicamentos anti-hiperglicêmicos que atuam no sistema das incretinas e são comumente chamados de ‘gliptinas’ – sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptina e linagliptina.

Além de seu efeito anti-hipertensivo, essa classe de drogas também possui efeitos anti-inflamatórios, antiapoptóticos e imunomoduladores no coração, rins e vasos sanguíneos, independentemente da via das incretinas.

Alguns estudos mostraram que essa classe de medicamentos também pode ser utilizada para pacientes transplantados renais e hepáticos com diabetes mellitus pós-órgão (NODAT) devido a todos esses benefícios.

Embora alguns estudos tenham demonstrado que a administração de DPP-4 em pacientes idosos com diabetes tipo 2 sofrem de comprometimento cognitivo leve, pode melhorar o controle da glicose, e protege contra piora no funcionamento cognitivo, vários estudos recentes sugeriram uma possível relação entre DPP4 sérica e disfunção cognitiva em gestantes perinatais com diabetes mellitus gestacional (DMG).

Um estudo caso-controle recente examinou dados obtidos de 217 participantes divididos em três grupos: [(grupo DMG (n = 81), grupo gestante saudável (HP) (n = 85) e grupo controle (n = 51)], sangue os níveis de lipídios, hemoglobina glicada e glicose foram medidos e ELISA foi usado para detectar. DPP4, interleucina-6 (IL-6) e 8-iso-prostaglandina F2α (8-iso-PGF2α) e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF).

O estado cognitivo de cada grupo foi avaliado usando a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA). Os principais resultados do estudo foram os seguintes: vários estudos recentes sugeriram uma possível relação entre DPP4 sérico e disfunção cognitiva em gestantes perinatais com diabetes mellitus gestacional (DMG).

As Principais Conclusões do Estudo Foram as Seguintes:

  • A função visuoespacial/executiva e a atenção foram significativamente diferentes (P < 0,05) nos grupos GDM e HP em comparação com o grupo controle, mas nenhuma diferença significativa foi observada entre os grupos GDM e HP.
  • A linguagem tem uma pontuação significativamente diferente no grupo DMG (P < 0,05).
  • A pontuação de memória foi significativamente diferente entre os grupos HP e controle (P < 0,05) e entre os grupos GDM e HP.
  • Os níveis de DPP4, IL-6 e 8-iso-PGF2α no grupo GDM foram significativamente maiores do que nos grupos HP e controle (P <0,05)
  • Os níveis de BDNF no grupo DMG foram significativamente menores do que nos grupos HP e controle (P < 0,05).

Com base nesses achados, o estudo concluiu que existe uma relação entre níveis séricos elevados de DPP4 e disfunção cognitiva, manifestada principalmente como perda de memória, em gestantes perinatais com diabetes mellitus gestacional (DMG) 

Pontos Relevantes:

  • Tanto o diabetes tipo 1 quanto o tipo 2 estão associados ao declínio cognitivo.
  • DPP-4 pode melhorar o controle da glicose e proteger contra a piora no funcionamento cognitivo em pacientes mais velhos com diabetes tipo 2, mas pode piorar a disfunção cognitiva em mulheres com DMG.
  • Em mulheres com DMG, níveis elevados de DPP4 podem levar à disfunção cognitiva manifestada como perda de memória.

Fonte: Diabetes in Control, 21 de maio de 2022

Referências:

Sana SRGL, Li EY, Deng XJ, Guo L. Associação entre níveis plasmáticos de dipeptidil peptidase-4 e função cognitiva em gestantes perinatais com diabetes mellitus gestacional. Casos World J Clin 2021; 9(33): 10161-10171 [PMID: 34904086 DOI: 10.12998/wjcc.v9.i33.10161]

Kasina SVSK, Baradhi KM. Inibidores de Dipeptidil Peptidase IV (DPP IV). [Atualizado em 26 de julho de 2021]. In: StatPearls [Internet]. Ilha do Tesouro (FL): Publicação StatPearls; 2021 janeiro-. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542331/

Moheet, Amir et ai. “Impacto do diabetes na função cognitiva e na estrutura cerebral.” Annals of the New York Academy of Sciences vol. 1353 (2015): 60-71. doi:10.1111/nyas.12807

Zilliox, Lindsay A et ai. “Diabetes e Deficiência Cognitiva”. Relatórios atuais de diabetes vol. 16,9 (2016): 87. doi:10.1007/s11892-016-0775-x

Elmoataz Elmamoun , Candidato PharmD, 2022, South College School of Pharmacy

” Os artigos aqui postados são de responsabilidade de seus autores e respectivas fontes primárias e não representam a opinião da ANAD / Fenad “

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