Em uma análise de quatro ensaios de fase 3, o ácido bempedóico para drogas hipolipemiantes orais ( Nexletol , Esperion) não piorou o controle glicêmico ou aumentou a incidência de diabetes tipo 2.
Como relatado anteriormente, este medicamento de primeira classe, que atua inibindo a adenosina trifosfato-citrato liase (ACL), foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA em fevereiro de 2020.
O Dr. Lawrence A. Leiter, da Universidade de Toronto, Ontário, Canadá, apresentou os resultados desta última análise em uma apresentação oral em 12 de junho nas 80ª Sessões Científicas da Virtual American Diabetes Association (ADA) .
“O estudo atual é importante, pois mostra eficácia e segurança consistentes em geral, independentemente do status glicêmico e sem aumento no diabetes de início recente”, disse Leiter ao Medscape Medical News .
Há interesse em como os medicamentos hipolipemiantes podem afetar a glicemia porque “as metanálises mostraram um risco 10% maior de diabetes de início recente em usuários de estatina, embora o risco absoluto aumentado seja um caso extra por 255 pacientes tratados (nos quais seria de esperar que 5,4 eventos cardiovasculares fossem impedidos pela estatina) “, observou.
Convidado a comentar, John R. Guyton, MD, do Duke University Medical Center, Durham, Carolina do Norte, concordou que o novo estudo demonstra que “pacientes com diabetes e pré-diabetes respondem ao ácido bempedóico com redução do colesterol LDL, semelhante ao pacientes com tolerância normal à glicose “.
Embora “as estatinas tenham um leve efeito de agravamento da tolerância à glicose e um efeito modesto do aumento de casos de diabetes de início recente”, a pesquisa atual mostra que “o ácido bempedóico parece estar livre desses efeitos”, disse Guyton, que discutiu esse medicamento em outros países. outro simpósio na reunião em que ele também discutiu como o agente “se encaixaria” nos padrões de prescrição.
Como os pacientes com diabetes e pré-diabetes se saem?
“As diretrizes atuais apóiam a redução agressiva do colesterol LDL em pacientes com diabetes, dado o aumento do risco de morbimortalidade cardiovascular”, disse Leiter.
O ácido bempedóico foi aprovado como um complemento à dieta e à terapêutica com estatina tolerada ao máximo para tratar adultos com doença cardiovascular aterosclerótica (DCVAC) e / ou hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) que exigem redução adicional do colesterol LDL, embora seu efeito sobre a morbimortalidade cardiovascular não foi determinado, informam as informações de prescrição.
No entanto, não se sabe como o ácido bempedóico afeta os níveis de LDL-colesterol ou A1c em pacientes com diabetes, pré-diabetes ou normoglicemia.
Para examinar isso, os pesquisadores reuniram dados de quatro ensaios de fase 3 em 3623 pacientes com DCVAD ou HeFH que foram randomizados 2: 1 para ácido bempedóico 180 mg / dia ou placebo por 12 ou 24 semanas (se fossem intolerantes à estatina) ou 52. semanas (se eles também usassem estatinas).
Na amostra agrupada, cerca de metade dos pacientes teve pré-diabetes (52%), e o restante teve diabetes (31%) ou normoglicemia (17%).
No geral, 75% a 84% dos pacientes tinham histórico de DCVAD.
Os níveis médios de colesterol LDL foram maiores nos pacientes com normoglicemia (119 mg / dL) ou pré-diabetes (115 mg / dL) do que nos pacientes com diabetes (110 mg / dL).
O desfecho primário foi a alteração percentual no LDL-colesterol da linha de base para a semana 12.
Nos dois tipos de pacientes (todos com ASCVD ou HeFH) – aqueles em estatinas e aqueles com intolerância às estatinas – o colesterol LDL às 12 semanas foi significativamente menor nos pacientes que receberam ácido bempedóico em comparação com o placebo, independentemente de não terem diabetes, pré-diabetes ou diabetes (todos P <0,001).
Alteração do LDL-C às 12 semanas em pacientes com DCVAD ou HeFH em estatinas
| Grupo de Ácido Bempedóico | Grupo Placebo | |||
|---|---|---|---|---|
| Status glicêmico da linha de base | n | Alteração no LDL-C,% | n | Alteração no LDL-C,% |
| Sem diabetes | 314 | –14,0 | 157 | 3.2. |
| Pré-diabetes | 994 | –16,4 | 504 | 2.1 |
| Diabetes | 614 | –18,6 | 317 | 0,6 |
Alteração do LDL-C às 12 semanas em pacientes intolerantes a estatinas com DCVAD ou HeFH
| Grupo de Ácido Bempedóico | Grupo Placebo | |||
|---|---|---|---|---|
| Status glicêmico da linha de base | n | Alteração no LDL-C,% | n | Alteração no LDL-C,% |
| Sem diabetes | 76 | –25,2 | 46. | -1,6 |
| Pré-diabetes | 215 | –25,0 | 91 | 4.7 |
| Diabetes | 108 | –20,9 | 52 | -1,9 |
Da mesma forma, os pacientes que receberam ácido bempedóico também tiveram reduções significativas no colesterol total, colesterol não HDL, apolipoproteína B e proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) em 12 semanas, em comparação com os pacientes que receberam placebo (todos P <0,01 )
O perfil de segurança do ácido bempedóico foi semelhante ao placebo e não variou de acordo com o status glicêmico.
“É claro que, com qualquer terapia para baixar os lipídios, há muito interesse em alterações nos parâmetros glicêmicos”, disse Leiter. “A1c não aumentou. De fato, foi significativamente menor em pacientes com pré-diabetes e diabetes em uso de ácido bempedóico versus placebo”.
Além disso, “os testes com estatinas mostraram pequenos aumentos no peso corporal. Não observamos isso”, relatou ele.
Onde o ácido bempedóico se encaixa?
“O ácido bempedóico será um complemento útil para qualquer paciente que necessite de redução adicional do colesterol LDL”, de acordo com Leiter.
“Ele normalmente será usado como um complemento para estatinas, mas também será muito útil em pacientes intolerantes a estatinas, especialmente quando usado em combinação com ezetimiba “, disse ele.
Também foi aprovada a combinação de dose fixa de ácido bempedóico e ezetimiba ( Nexlizet , Esperion) nos Estados Unidos em fevereiro, poucos dias após o ácido bempedóico como agente solo ser liberado para comercialização.
“O ácido bempedóico não seria escolhido em vez de uma estatina, ezetimiba ou inibidor da PCSK9”, disse Guyton.
Em vez disso, “seu principal uso será em pacientes com intolerância à estatina e FH ou ASCVD quando o LDL-colesterol for mal controlado, apesar da terapia tolerante para baixar os lipídios máxima tolerada”.
De acordo com Guyton, “o uso do ácido bempedóico deve ser realizado apenas quando a discussão entre médico e paciente reconhece que não foi demonstrado reduzir os eventos cardiovasculares, embora evidências preliminares da análise genética (estudo de randomização mendeliana) sugiram que sim”, como relatado anteriormente.
O estudo CLEAR Outcomes cardiovascular results of ácido bempedoic concluiu a inscrição em agosto de 2019, envolvendo 14.032 pacientes com hipercolesterolemia e alto risco de DCV, de acordo com um comunicado da empresa.
O estudo foi financiado pela Esperion. Leiter relatou estar em painéis consultivos para Abbott, Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, HLS Therapeutics, Janssen, Merck, Novo Nordisk, Sanofi e Servier, recebendo apoio de pesquisa da Amgen, AstraZeneca, Kowa Pharmaceuticals e The Medicines Company e participando de agências de alto-falante da Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, HLS Therapeutics, Janssen, Medscape, Merck, Novo Nordisk, Sanofi e Servier. As divulgações para os outros autores estão listadas com o resumo. Guyton relatou ser consultor da Amarin e ter recebido o formulário de apoio à pesquisa Regeneron Pharmaceuticals.
Sessões científicas da ADA. 12 de junho de 2020. Resumo 185-OR .
Fonte: Medscape- Diabetes e Endocrinologia – Por: Marlene Busko- 17 de junho de 2020