” Benefícios durante o tratamento desaparecem após a suspensão do tratamento “
SAN FRANCISCO – Intervenções destinadas a aumentar a função das células β durante o tratamento ativo não levaram a benefícios persistentes após a suspensão do tratamento no diabetes tipo 2, relatou um pesquisador.
Em um estudo de intervenção de quatro braços de adultos com intolerância à glicose ou diabetes tipo 2 recentemente diagnosticado, 12 meses de tratamento ativo foi associado a uma redução significativa nos níveis de HbA1c em comparação com placebo. Isto foi observado naqueles em monoterapia com metformina , com insulina glargina seguida de metformina e com liraglutida mais metformina, de acordo com Kieren Mather, MD, presidente do consórcio Restoring Insulin Secionion (RISE).
Quedas significativas no IMC também foram observadas em todos os três tratamentos após 12 meses, quando comparados com placebo. No entanto, durante os 3 meses após os tratamentos serem interrompidos, os níveis de HbA1c e IMC aumentaram em todo o grupo de tratamentos.
Após 12 meses de tratamento ativo, todos os grupos de tratamento tiveram um aumento significativo nas respostas de células β estimuladas por glicose, o que foi mais pronunciado no grupo liraglutida mais metformina. No entanto, a resposta incremental do peptídeo C estimulada pela arginina foi menor apenas no grupo liraglutida mais metformina no mês 12, o que foi um resultado inesperado, de acordo com os pesquisadores.
Foi relatado na reunião anual da American Diabetes Association (ADA) que todas as respostas das células β também desapareceram dentro de 3 meses da retirada do tratamento. Os resultados do RISE foram publicados simultaneamente no Diabetes Care .
Uma subanálise do RISE também foi apresentada na ADA, e publicada no Diabetes Care , demonstrou que a atividade física diária habitual estava ligada a uma maior sensibilidade à insulina.
Detalhes da ascensão
“A questão que estamos abordando no RISE é se é possível prevenir a perda progressiva da função das células β em indivíduos com disglicemia”, disse Mather, que está na Escola de Medicina da Universidade de Indiana, em Indianápolis, durante uma coletiva de imprensa da ADA. “Há uma expectativa geral de uma perda progressiva. Foi descrito que até 50% é perdido no momento do diabetes”.
“Como queríamos intervir em pessoas que tinham risco para o diabetes, mas ainda tinham alguma oportunidade de melhorar sua função, identificamos um grupo que o limite entre a tolerância à glicose diminuída e o diabético recém diagnosticado é a população-alvo do nosso estudo”, acrescentou Mather.
A análise multicêntrica incluiu 267 adultos com obesidade com média de idade 53,9 (média de IMC 35) com intolerância à glicose ou diabetes tipo 2 diagnosticado durante o ano que nunca haviam feito terapia farmacológica.
Aqueles em tratamento com metformina só começam o tratamento com um comprimido de 500 mg por dia, que foi aumentado para uma dose máxima de dois comprimidos, duas vezes por dia. O grupo da insulina glargina (Lantus Solostar, Toujeo SoloStar, Basaglar KwikPen) recebeu 3 meses da terapia duas vezes por semana com uma glicose em jejum alvo de 4,4-5,0 mmol / L, que foi então interrompida e seguida por 9 meses de metformina, titulada a 1.000 mg duas vezes ao dia. A liraglutida (Victoza, Saxenda) e o grupo da metformina receberam primeiro a liraglutida, com uma titulação semanal de 0,6 a 1,2 a 1,8 mg por dia; em seguida, foram adicionados 1.000 mg de metformina duas vezes ao dia.
Diabetes foi previamente presente (duração mediana de 17 dias) ou recentemente diagnosticado durante a triagem em 26% da coorte. A média de HbA1c em toda a coorte no início do estudo foi de 39,3 mmol / mol.
A adesão ao comprimido cego variou de 90% a 93% no braço da metformina e de 92% a 94% no braço do placebo durante as consultas trimestrais durante 12 meses de tratamento.
Os autores relataram que eventos adversos graves ocorreram em 17 participantes, mas nenhum foi determinado como relacionado a medicações de estudo randomizadas ou procedimentos de estudo.
“Todos os efeitos no tratamento desapareceram 3 meses após o tratamento ser interrompido, argumentando contra um efeito em curso de qualquer uma das abordagens de tratamento testadas para alterar a função das células-β subjacentes”, afirmaram.
As limitações do estudo incluíram o fato de que a RISE não estudou todas as classes de medicamentos disponíveis, como a tiazolidinediona. Mas os autores observaram que “a falta de eficácia após a retirada do tratamento não implica falta de eficácia durante o tratamento ativo e, de fato, os dados atuais demonstram benefícios no tratamento que podem ser usados para informar o planejamento de estudos futuros”.
Atividade física aumento
Karla Temple, PhD, RDN, LDN, da Universidade de Chicago, em Illinois, e colegas, realizaram uma análise transversal dos dados obtidos durante a fase de run-in e linha de base do RISE.
O estudo multicêntrico incluiu 230 adultos etnicamente diversos com obesidade que tinham intolerância à glicose, medidos com um teste oral de tolerância à glicose de 3 horas e hiperglicemia, ou diagnóstico de diabetes tipo 2, diagnosticado durante o ano, que nunca foram tratados com terapia farmacológica.
Indivíduos com glicemia de jejum de 95-125 mg / dL, juntamente com glicemia elevada de 2 horas ≥140 mg / dL e HbA1c ≤ 7,0% foram incluídos. Cerca de 75% da coorte tinham intolerância à glicose, enquanto 25 % tinha recentemente sido diagnosticado diabetes tipo 2.
A atividade física foi medida por um acelerômetro usado no pulso por 7 dias consecutivos que mediram os padrões de sono e atividade física. Isso foi então computado em contagens de atividade física total (média diária 233.460; percentil 50 por idade).
No início do estudo, os níveis de HbA1c foram semelhantes entre os diferentes níveis de atividade física. Os níveis de glicemia de jejum no início do estudo foram de 111,29 mg / dL e 110,02 mg / dL, de acordo com o teste oral de tolerância à glicose e o clamp hiperglicêmico, respectivamente.
Medido por um teste de tolerância oral à glicose, a sensibilidade à insulina – medida por 1 / insulina em jejum (x 10-3 1 / [pmol / L]) – foi de 7,92 entre o quartil mais ativo de adultos em comparação com 10,80 para os menos ativos adultos ( p = 0,033).
No entanto, os autores descobriram que maiores quantidades de atividade física não estavam associadas a vários outros marcadores de resposta de células ß:
- Glicose plasmática em jejum: 109,47 mg / dL (menos ativo) vs 111,90 mg / dL (mais ativo)
- Glicose de 2 horas: 173,63 mg / dL vs 180,46 mg / dL
- Área incremental de glicose sob a curva (G-iAUC): 9.923,13 mg / dL-min versus 10.454,87 mg / dL-min
Achados semelhantes foram relatados quando medidos de acordo com o clamp hiperglicêmico versus o teste oral de tolerância à glicose. A maior sensibilidade à insulina – medida como M / I (x 10 -5 mmol / kg / min por pmol / L) – foi significativamente associada a maiores quantidades de atividade física: 2,32 (0,61-8,78) entre os menos ativos versus 3,90 ( 0,8-19,06) para os adultos mais ativos.
Como observado com os achados de tolerância oral à glicose, glicemia de jejum, glicemia de 2 horas e G-iAUC não foram associados à atividade física quando medida pelo clamp.
As limitações do estudo incluíram o delineamento transversal, que limita a causalidade, e a possibilidade de que um tamanho de amostra maior teria revelado uma associação significativa entre a atividade física e as medidas baseadas em tolerância ao teste de glicose oral ou da resposta de célula β.
Temple e seus colegas concluíram que “nossos dados enfatizam o potencial da atividade física como adjuvante à perda de peso para prevenir ou retardar o aparecimento do diabetes tipo 2 ou suas complicações”.
RISE é apoiado pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais, o NIH, o Departamento de Assuntos de Veteranos, Kaiser Permanente do Sul da Califórnia, a Associação Americana de Diabetes, Allergan, Apollo Endosurgery, Abbott Laboratories e Novo Nordisk.
Mather divulgou o apoio da Novo Nordisk. Co-autores divulgaram relações relevantes com a Novo Nordisk, Allergan e Apollo Endosurgery.
Temple não revelou relações relevantes com a indústria.
Fonte: MedPage Today, por Kristen Monaco, redatora, em 09 de junho de 2019