Novos resultados de estudos randomizados mostram que 0 Alopurinol, um medicamento comumente usado para tratar a gota, não proporcionou nenhum benefício em termos de redução de eventos cardiovasculares (CV) em pacientes com doença cardíaca isquêmica .
O tratamento desses pacientes sem gota com 600 mg de alopurinol diariamente não teve efeito sobre os desfechos primários compostos, incluindo infarto do miocárdio (IM) não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou morte CV.
“ALL-HEART é o primeiro grande estudo prospectivo e randomizado do efeito do alopurinol nos principais desfechos cardiovasculares em pacientes com doença cardíaca isquêmica e fornece evidências robustas sobre o papel do alopurinol nesses pacientes”, a pesquisadora principal Isla Shelagh Mackenzie, MBChB ( Honors), PhD, University of Dundee, Escócia, concluído em uma conferência de imprensa aqui.
Seus resultados sugerem que o alopurinol não deve ser recomendado para prevenção secundária de eventos neste grupo, disse Mackenzie. Embora continue sendo um tratamento importante para a gota, ela acrescentou, “outros caminhos para o tratamento da doença cardíaca isquêmica devem ser explorados no futuro”.
Os resultados do estudo ALL-HEART (Allopurinol and Cardiovascular Outcomes in Ischemic Heart Disease) foram apresentados em 27 de agosto no Congresso 2022 da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC).
O alopurinol é um inibidor da xantina oxidase e atua reduzindo os níveis séricos de ácido úrico e o estresse oxidativo. O tratamento geralmente é bem tolerado, observou Mackenzie em sua apresentação, mas alguns pacientes desenvolvem uma erupção cutânea, que em alguns casos pode ser grave ou até fatal, progredindo para síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, “particularmente em certas etnias”. Se ocorrer erupção cutânea, o conselho é interromper o tratamento imediatamente.
“A importância dos níveis séricos de ácido úrico nas doenças cardiovasculares é controversa, e ao longo dos anos houve diferentes relatos de quão importantes eles podem ser”, explicou Mackenzie.
“Assim, até agora, não houve grandes estudos prospectivos randomizados sobre os efeitos do alopurinol nos principais desfechos cardiovasculares em pacientes com doença cardíaca isquêmica”, disse Mackenzie, e esse era o objetivo do ALL-HEART.
ALL-HEART foi um estudo prospectivo, randomizado, aberto, cego, multicêntrico. Pacientes com doença cardíaca isquêmica, mas sem histórico de gota, foram recrutados de 424 consultórios gerais em todo o Reino Unido, com início em fevereiro de 2014 e acompanhamento final em setembro de 2021. Os participantes foram aleatoriamente designados 1:1 para receber 600 mg de alopurinol diariamente ou Cuidados Usuais.
“Foi um estudo descentralizado, então o acompanhamento foi em grande parte remoto após as primeiras 6 semanas, e isso incluiu o uso de dados de vinculação de registros coletados de bancos de dados centralizados do NHS [Serviço Nacional de Saúde] para hospitalizações e mortes na Escócia e na Inglaterra”, disse ela. . O seguimento médio foi de 4,8 anos.
Durante esse período, 258 (9,0%) participantes do grupo alopurinol e 76 (2,6%) dos cuidados habituais abandonaram o seguimento. Ao final do estudo, 57,4% dos pacientes no braço do alopurinol abandonaram o tratamento randomizado.
A média dos níveis séricos de ácido úrico caiu de 0,34 mmol/L na linha de base para 0,18 mmol/L em 6 semanas de tratamento, “para que possamos ver que o tratamento foi eficaz na redução do ácido úrico”, observou ela.
No total, havia 5.721 pacientes na análise final de intenção de tratar e 639 pacientes tiveram um primeiro evento primário.
Mesa. ALL-HEART: endpoints primários e componentes para alopurinol vs placebo
| Ponto final | Taxa de Risco (IC 95%) | Valor P |
|---|---|---|
| IM não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, morte CV | 1,04 (0,89 – 1,21) | 0,65 |
| IM não fatal | 0,97 (0,78 – 1,21) | 0,81 |
| AVC não fatal | 1,20 (0,89 – 1,60) | .23 |
| morte CV | 1,10 (0,85 – 1,43) | .48 |
| Mortalidade por todas as causas | 1,02 (0,87 – 1,20) | 0,77 |
Além disso, não foram observadas diferenças em subgrupos pré-especificados, incluindo idade, sexo, taxa de filtração glomerular estimada ou diabetes, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, doença arterial periférica, acidente vascular cerebral e acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório na linha de base.
Também não houve efeitos significativos nos resultados de qualidade de vida. As análises de custo-benefício estão em andamento, embora não sejam esperadas diferenças, observou Mackenzie.
Em termos de segurança, cânceres incidentes e mortalidade por todas as causas não diferiram entre os grupos. Eventos adversos graves também foram semelhantes entre os grupos, disse Mackenzie, “e não houve SAEs fatais relacionados ao tratamento [eventos adversos graves] no estudo”.
Outro Teste Antioxidante Negativo
O debatedor convidado para a apresentação, Leslie Cho, MD, Cleveland Clinic, Ohio, disse que o ALL-HEART, embora seja um excelente teste com um design pragmático, constitui mais um teste antioxidante negativo.
Ela apontou três problemas com este estudo e testes antioxidantes em geral. “Primeiro, o problema é com o antioxidante”, um inibidor da xantina oxidase. “A xantina oxidase não é um grande gatilho do estresse oxidativo. Em um campo de grandes participantes”, incluindo óxido nítrico, óxido nítrico sintase endotelial desacoplada e mieloperoxidase mitocondrial, disse Cho, “a xantina oxidase é um participante menor”.
“Além disso, 57% dos pacientes pararam de tomar alopurinol, e com razão”, disse ela. Os pacientes estavam recebendo terapias médicas ideais, muitas das quais também são antioxidantes, incluindo estatinas, inibidores da enzima conversora de angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina e betabloqueadores.
Em segundo lugar, a população de pacientes era mais velha, com idade média de 72 anos. “Isso torna o estudo ALL-HEART um estudo de angina crônica, estudo de CAD crônica, um dos mais antigos estudos de CAD modernos. Se você observar os estudos de LoDoCo ou ISCHEMIA , a idade média é de 63 anos.” Os pacientes também tinham doença estabelecida, muitos com revascularização prévia.
A questão final vista com este estudo, e todos os testes de antioxidantes, é que a seleção de pacientes não é baseada no estresse oxidativo ou no nível de antioxidantes. “Os testes com antioxidantes foram decepcionantes na melhor das hipóteses. Há evidências claras e convincentes de que o estresse oxidativo está envolvido na patogênese da aterosclerose, e mesmo assim estudos após estudos de testes com antioxidantes foram negativos”, disse ela.
“Atualmente, não há medição confiável do nível global de estresse oxidativo”, observou Cho. “Além disso, a resposta à dose não foi testada e, se não pudermos testar o nível inicial de estresse antioxidante dos pacientes, também não podemos medir o efeito do tratamento no estresse oxidativo global”.
Também comentando os resultados, B. Hadley Wilson, MD, vice-presidente executivo do Sanger Heart & Vascular Institute/Atrium Health, professor clínico de medicina da Faculdade de Medicina da Universidade da Carolina do Norte e vice-presidente do American College of Cardiology, chamou ALL-HEART “um estudo importante e interessante.”
“Durante anos, cardiologistas e outros se interessaram pelo alopurinol como um anti-inflamatório, inibidor da xantina oxidase… para prevenir eventos isquêmicos coronarianos”, disse ele ao theheart.org | Medscape Cardiologia.
O estudo foi apoiado pelo Programa de Avaliação de Tecnologia em Saúde (HTA) do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados (NIHR) no Reino Unido. Mackenzie relata contratos de pesquisa para sua instituição do NIHR HTA para este trabalho e outras divulgações relacionadas a outros trabalhos. Cho e Wilson não relatam divulgações relevantes.
Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) 2022. Hotline 3. Apresentado em 27 de agosto de 2022.
Fonte: Medscape , escrito por Susan Jeffrey, 28 de agosto de 2022