- Uma etapa da resposta imunológica de nosso corpo ao vírus SARS-CoV-2 pode potencialmente inibir nossa capacidade de combater a infecção por SARS-CoV-2.
- Os anticorpos que o corpo produz após a resposta imune inicial também podem se ligar às mesmas células-alvo do vírus SARS-CoV-2.
- Isso talvez possa explicar por que os indivíduos apresentam sintomas longos de COVID meses após a infecção.
- Os anticorpos neutralizantes produzidos pela vacina também podem desencadear esses anticorpos de segunda linha, resultando nos raros e graves efeitos colaterais das vacinas COVID-19.
Um grupo de pesquisadores recentemente formulou a hipótese de que respostas imunes complexas ao vírus SARS-CoV-2 podem explicar os Efeitos a Longo Prazo de COVID-19.
Eles também sugerem que esses mecanismos imunológicos podem contribuir para os raros e graves efeitos colaterais da vacina COVID-19.
Em um artigo recente do New England Journal of Medicine , os coautores Dr. Willia, J.Murphy e Dr. Dan L.Longo explicam como a autoimunidade pode ser o mecanismo que causa essas duas complicações distintas da pandemia mundial de SARS-CoV-2.
Autoimunidade
Quando nossos corpos são expostos a um vírus – ou qualquer infecção – ele reconhece proteínas e outras moléculas do vírus invasor como “não nós”. Os cientistas se referem a isso como um antígeno.
Em seguida, aumentamos nosso sistema imunológico para atacar esse antígeno. Portanto, tentamos neutralizar invasores infecciosos, como o vírus SARS-CoV-2.
Uma vez que usamos nossos anticorpos para atacar a proteína viral invasora, partes desses complexos neutralizantes de antígeno-anticorpo também podem ser vistos como “não nós” por nossos corpos. Também podemos formar anticorpos secundários, chamados anticorpos anti-idiotipo.
Anticorpos Anti-Idiotipo
Qual é a finalidade dos anticorpos anti-idiotipo? Após os benefícios iniciais da imunidade de primeira linha, nosso corpo tem processos naturais para tentar achatar nossa resposta aos desafios. Esses processos são conhecidos como regulação baixa.
A produção de anticorpos anti-idiotípicos é um dos métodos do nosso corpo para atingir a regulação negativa. No entanto, a presença de anticorpos anti-idiotipo pode ter efeitos negativos inesperados.
Em primeiro lugar, eles podem neutralizar nossos anticorpos de resposta imediata que lutam contra infecções, de modo que interferem na capacidade do nosso corpo de combater a infecção se ela persistir.
Em segundo lugar, eles podem imitar o organismo invasor original e se ligar às nossas células da mesma maneira. Isso instiga os mesmos sintomas da infecção ou causa um ataque das células imunológicas às nossas células saudáveis.
Drs. Murphy e Longo relatam que esse comportamento de mimetização por anticorpos anti-idiotípicos já foi demonstrado em modelos, como a diarreia viral em bovinos.
Para o Medical News Today , o Dr. Murphy elaborou:
“Este conceito de efeitos de mediação de anticorpos anti-idiotipo e limitação da eficácia pode ter um impacto profundo na compreensão de como aumentar a eficácia e a duração das respostas de anticorpos protetores”, explicou ele. Também pode nos ajudar a “determinar se os pacientes estão em risco, com base em suas respostas anti-idiotipo ou permitir o desenvolvimento de intervenções terapêuticas”.
A Proteína de Pico SARS-CoV-2 na superfície do vírus liga-se aos receptores da enzima 2 de conversão da angiotensina (ACE2) em nossas células.
Os receptores ACE2 estão presentes em muitas células do corpo, incluindo pulmão, coração, rins, nervos e cérebro. Portanto, qualquer proteína, incluindo uma proteína viral, ligando-se a esses receptores pode afetar profundamente nossa saúde.
Uma vez ligada à célula, a proteína do pico permite que o vírus entre nela. Mas, os efeitos negativos das proteínas de pico não param simplesmente em encontrar uma porta de entrada.
Ao se ligar aos receptores ACE2, a proteína spike pode suprimir a função celular saudável e estimular a liberação de proteínas inflamatórias chamadas citocinas.
Imitando o Vírus
Independentemente de produzirmos anticorpos de primeira linha com a vacina ou uma infecção por SARS-CoV-2, os anticorpos anti-idiotipo têm o potencial de produzir os mesmos sintomas e efeitos colaterais da infecção por SARS-CoV-2. Eles conseguem isso ligando-se ao receptor ACE2.
Dr. Murphy esclareceu para MNT :
“A grande maioria das pesquisas sobre respostas à infecção por SARS-CoV-2 e vacinas concentra-se exclusivamente no anticorpo protetor e nas respostas das células T. Precisa haver muito mais investimento em pesquisa básica sobre as vias imunorregulatórias que podem limitar as respostas e a duração, mas também em sua capacidade de mediar os efeitos fora do alvo. ”
“Dada a forte dependência da população de vacinas e a necessidade de reforço, juntamente com o surgimento de variantes virais, é imperativo que mais pesquisas sejam direcionadas para a compreensão dos mecanismos envolvidos usando modelos pré-clínicos, o que simplesmente não foi feito de forma adequada.”
O Dr. Murphy elaborou mais:
“Apesar de ter sido apresentado pelo Prêmio Nobel Niels Jerne em 1974 como um meio para a regulação de anticorpos, a pesquisa nesta área de anticorpos anti-idiotipo diminuiu consideravelmente e geralmente não está na conversa de respostas de anticorpos. Este artigo traz o conceito de volta ao primeiro plano como uma possível explicação para a miríade de efeitos observados tanto com a infecção por SARS-CoV-2 quanto com as respostas à vacina. ”
Cientistas Avaliam
Os pesquisadores Dra. Claudia Nold-Petry e o Prof. Marcel Nold da Monash University na Austrália também falaram com a MNT . Eles discutiram o papel potencial dos anticorpos anti-idiotipo nas complicações associadas às vacinas COVID-19 e à doença:
“A confirmação das hipóteses apresentadas pela pesquisa básica (conforme as sugestões do artigo) representaria um avanço bem-vindo no entendimento dos eventos adversos das vacinas e do próprio COVID-19 – inclusive das variantes do SARS-CoV-2, algumas das quais pode induzir mais e mais anticorpos anti-idiotipo problemáticos do que outros! ”
Com relação às implicações médicas desta pesquisa, o Dr. Nold-Petry e o Prof. Nold disseram ao MNT :
“Vacinas e terapias baseadas em anticorpos podem ser rastreadas para indução de anticorpos anti-idiotipo em testes pré-clínicos, e modificações podem ser feitas para minimizar tais indicações, conforme necessário.”
“Os pacientes poderiam ser selecionados para anticorpos anti-idiotipo após vacinação ou administração de terapias baseadas em anticorpos, e uma vacina alternativa poderia ser selecionada se eles fossem detectados.”
O Dr. Murphy acrescentou que essas descobertas podem fornecer muitos benefícios, particularmente “na compreensão de como aumentar a eficácia e a duração das respostas de anticorpos protetores, bem como, potencialmente, permitir meios para determinar se os pacientes estão em risco com base em sua resposta anti-idiotipo ou permitir intervenções terapêuticas a serem desenvolvidas. ”
“Este artigo apresenta uma hipótese sobre um mecanismo que poderia estar em jogo”, observou ele. “A pesquisa agora precisa ser feita para saber se de fato isso está ocorrendo. Uma publicação recente que demonstra a existência de anticorpos anti-idiotípicos anti-ACE2 em pacientes com SARS-CoV-2 parece apoiar isso pode de fato ser um fator importante. ”