Ensaio em Curso
Os resultados salutares dos ensaios de SGLT2i resumidos aqui levaram a uma proliferação de pesquisas adicionais com essa classe de medicamentos (Figura 3, Tabelas 2 e 3, Tabelas on-line 1 a 9).
Atualmente, dois estudos sobre resultados cardiovasculares estão estudando a eficácia e segurança da ertugliflozina e sotagliflozina, respectivamente, em pacientes com DM2 (Tabela 3).
Atualmente, duas doses de ertugliflozina estão sendo estudadas em 8.246 pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida no VERTIS-CV (Resultados Cardiovasculares Após Tratamento com Ertugliflozina em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 com Doença Vascular; NCT01986881).
O estudo SCORED (Efeito da sotagliflozina nos eventos cardiovasculares e renais em pacientes com Diabetes Tipo 2 e comprometimento renal moderado que apresentam risco cardiovascular); NCT03315143) está comparando sotagliflozina com placebo em 10.500 pacientes sem doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida.
Vários estudos estão em andamento para investigar o papel do SGLT2i em pacientes com HFrEF e HFpEF, em pacientes com e sem DM2 (Figura 3, Tabela 1 on-line).
O estudo DELIVER (Avaliação de Dapagliflozina para Melhorar a Vida de Pacientes com Insuficiência Cardíaca por Fração de Ejeção Preservada; NCT03619213) está determinando o efeito da dapagliflozina em pacientes com ICFEP.
Atualmente, a empagliflozina está sendo estudada em pacientes com T2DM e HFrEF e HFpEF no EMPEROR-Reduced (ensaio clínico de empagliflozina em pacientes com insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção reduzida; NCT03057977) e no EMPEROR- preservado (Empagliflozin Outcome Trial in Patients With Chronic Heart Failure With Preserved Ejection Fraction; NCT03057951), respectivamente.
Esses estudos de IC dedicados determinarão se o SGLT2i pode ser a primeira classe de agentes farmacológicos que melhora os resultados em pacientes com ICFER e em pacientes com ICFEP (Tabela 3).
Atualmente, o teste SOLOIST-WHF (efeito da sotagliflozina nos eventos cardiovasculares em pacientes com Diabetes Tipo 2 após piora da insuficiência cardíaca) (NCT03521934) está examinando o efeito da sotagliflozina no cenário da IC aguda descompensada (Tabela 3).
Além disso, vários ensaios estão em andamento para obter mais informações sobre os mecanismos dessas ações importantes (Tabela 1 on-line).
Os ensaios em andamento também estão abordando o papel do SGLT2i em pacientes com doença renal crônica com e sem T2DM e fornecerão dados de eficácia e segurança em pacientes com uma TFGe tão baixa quanto 20 ml/min/1,73 m2 (Tabela 3, Tabela 2 online).
Além disso, o PREHYPED (Estudo de Placebo Duplo Cego em Jardiance [Empagliflozin] em Pré-hipertensivos Diabéticos Tipo II; NCT01001962) também está estudando se a empagliflozina pode impedir o desenvolvimento de hipertensão em pacientes com DM2.
Mais pesquisas são necessárias para determinar se a metformina deve permanecer como terapia de primeira linha em pacientes com DM2, conforme recomendado pelas diretrizes da American Diabetes Association.
Atualmente, um estudo randomizado e aberto, baseado em registro, SMARTEST (inibidor de SGLT2 ou metformina como tratamento padrão para Diabetes Tipo 2 em estágio inicial; NCT03982381) está comparando dapagliflozina com metformina na avaliação de um endpoint composto amplo incluindo morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, IC, nefropatia diabética, retinopatia ou úlcera no pé em pacientes com DM2 (Tabela 3).
Áreas para investigação adicional incluem a eficácia e tolerabilidade da combinação de SGLT2i e agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon.
Conclusões
Desde a publicação do estudo EMPA-REG OUTCOME em 2015, os resultados dos estudos com SGLT2i têm sido emocionantes em termos de progresso feito no entendimento e tratamento do DM2 e suas principais conseqüências, doenças cardiovasculares e renais (Tabela 4).
Demonstrou-se que o SGLT2i possui efeitos favoráveis além de simplesmente reduzir a glicose, reduzir eventos ateroscleróticos e prevenir a hospitalização por IC; são renoprotetores; e reduzem mortalidade cardiovascular e por todas as causas.
Seus benefícios superam claramente as preocupações de segurança de um risco aumentado de infecções genitais, cetoacidose diabética e amputações possivelmente limitadas, todas evitáveis (Central Illustration).
Além disso, essa classe de medicamentos pode ser benéfica em pacientes com IC e/ou doença renal crônica sem DM2.
O tratamento de pacientes adultos com DM2 é um empreendimento interdisciplinar e geralmente inclui médicos de cuidados primários, diabetologistas, cardiologistas, nefrologistas e seus colegas de enfermagem e farmacêutico.
É importante que os cardiologistas se familiarizem mais com o DM2 e seu manejo, enquanto os diabetologistas fazem o mesmo com as doenças cardíacas, especialmente a IC.
Ambas as especialidades devem aprender a avaliar e tratar pacientes com doença renal diabética.
As proporções pandêmicas do DM2 e da doença cardiovascular aterosclerótica exigem treinamento cruzado nessas especialidades e, talvez, o desenvolvimento de uma nova subespecialidade híbrida – diabetocardiologia.
Fonte Primária: Benefícios – Braunwald: SGLT2i