Os dados do Covid-19 em pacientes com doença inflamatória imunomediada que receberam produtos biológicos anticitoquina, outras terapias imunomoduladoras ou ambos a longo prazo são escassos. Estão em andamento estudos para avaliar a eficácia de terapias anti-reumáticas, como a hidroxicloroquina 1, e terapias anticitoquinas, como os inibidores da interleucina-6 2, para melhorar os resultados em pacientes com Covid-19. A justificativa para seu uso é que os piores resultados (por exemplo, hospitalização, ventilação ou morte) podem estar relacionados a uma tempestade pró-inflamatória de citocinas. 3,4
Relatamos aqui uma série de casos prospectivos envolvendo pacientes com doença inflamatória imunomediada conhecida (artrite reumatoide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, psoríase, doença inflamatória intestinal ou condições relacionadas) que estavam recebendo biológicos anticitoquinas, outras terapias imunomoduladoras ou ambos quando Covid-19 sintomático confirmado ou altamente suspeito. Os pacientes estabelecidos na Langone Health da Universidade de Nova York, na cidade de Nova York, que apresentavam doença inflamatória imunomediada, foram avaliados no período de 3 de março a 3 de abril de 2020 (acompanhamento médio, 16 dias após o início dos sintomas).
Identificamos 86 pacientes com doença inflamatória imunomediada que confirmaram (59 pacientes) ou suspeitaram altamente (27 pacientes) de infecção por Covid-19 sintomática ( Tabela S1 no Apêndice Suplementar), disponível com o texto completo desta carta no NEJM.org). Desses pacientes, 62 de 86 (72%) estavam em uso de medicamentos biológicos ou inibidores da Janus quinase (JAK), e a incidência geral de hospitalização foi de 16% (14 de 86 pacientes). Os pacientes hospitalizados eram mais velhos que os pacientes ambulatoriais. Embora a distribuição dos diagnósticos de doenças inflamatórias imunomediadas tenha sido semelhante no grupo ambulatorial e no hospitalizado, uma porcentagem maior de pacientes admitidos apresentava artrite reumatóide. Em comparação com os pacientes ambulatoriais, a maioria dos pacientes para os quais a internação foi justificada apresentava hipertensão coexistente, diabetes ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
A porcentagem de pacientes que estavam recebendo medicamentos biológicos ou inibidores de JAK na linha de base foi maior entre os pacientes ambulatoriais do que entre os pacientes hospitalizados (55 de 72 pacientes [76%] e 7 de 14 pacientes [50%], respectivamente) ( Tabela S2), e a incidência geral de hospitalização entre os pacientes que receberam esses medicamentos a longo prazo foi de 11% (7 de 62 pacientes). Contudo, mesmo após análise multivariada, o uso de glicocorticóides orais (em 4 de 14 pacientes hospitalizados [29%] e em 4 de 72 pacientes ambulatoriais [6%]), hidroxicloroquina (em 3 de 14 pacientes [21%] e 5 de 72 pacientes [7%], respectivamente), e metotrexato (em 6 de 14 pacientes [43%] e 11 de 72 pacientes [15%], respectivamente) foi maior entre os pacientes com doença inflamatória imunomediada para os quais a hospitalização era necessária ( Tabela S2). Essas observações foram consistentes quando a análise foi restrita a pacientes com infecção confirmada por SARS-Cov-2 em testes de reação em cadeia da polimerase (Tabela S3).
Dos 14 pacientes com doença inflamatória imunomediada que foram hospitalizados, 79% (11 de 14) receberam alta (permanência média de 5,6 dias) e 2 permanecem hospitalizados a partir de 3 de abril. Dos 2 pacientes com doença mais grave, 1 apresentaram níveis elevados de interleucina-6 e receberam ventilação mecânica para a síndrome do desconforto respiratório agudo, e o outro morreu no pronto-socorro; nenhum paciente estava recebendo terapias biológicas a longo prazo (Tabela S4). Dados adicionais são fornecidos nas Tabelas S5 a S8.
É urgentemente necessário um melhor entendimento das implicações do Covid-19 em pacientes com doença inflamatória imunomediada e dos efeitos da anticitoquina e de outras terapias imunossupressoras para orientar os médicos no tratamento de pacientes com psoríase, artrite reumatóide, artrite psoriática, doença inflamatória intestinal e condições relacionadas. Embora nossa análise tenha sido limitada no tamanho da amostra, nossos dados revelam uma incidência de hospitalização entre pacientes com doença inflamatória imunomediada que foi consistente com a dos pacientes com Covid-19 na população em geral na cidade de Nova York, relatada pelo Departamento da Cidade de Nova York de saúde e higiene mental 5(35.746 de 134.874 pacientes [26%]) (Tabela S5).
Esses achados sugerem que o uso básico de produtos biológicos não está associado a piores resultados do Covid-19.
Rebecca Haberman, MD
Jordan Axelrad, MD, MPH
Universidade de Nova York Langone Health, Nova York, NY
Alan Chen, MS
Faculdade de Medicina da Universidade de Nova York Grossman, Nova York, NY
Rochelle Castillo, MD
Di Yan, MD
Peter Izmirly, MD
Andrea Neimann, MD
Universidade de Nova York Langone Health, Nova York, NY
Samrachana Adhikari, Ph.D.
Faculdade de Medicina Grossman da Universidade de Nova York, Nova York, NY
David Hudesman, MD
Jose U. Scher, MD
Universidade de Nova York Langone Health, Nova York, NY
jose.scher@nyulangone.org
Os formulários de divulgação fornecidos pelos autores estão disponíveis com o texto completo desta carta no NEJM.org.
Esta carta foi publicada em 29 de abril de 2020, no NEJM.org.
Dr. Haberman, Dr. Axelrad, e Sr. Chen, e Drs. Hudesman e Scher contribuíram igualmente para esta carta.
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1.Gautret P, Lagier J-C, Parola P, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents 2020 March 20 (Epub ahead of print).
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2.ClinicalTrials.gov. Evaluation of the efficacy and safety of sarilumab in hospitalized patients with COVID-19. 2020 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04315298. opens in new tab).
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3.Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA 2020 February 7 (Epub ahead of print).
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4.Guan W, Ni Z, Hu Y, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med 2020;382:1708–1720.
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5.NYC Department of Health and Mental Hygiene. COVID-19: data. 2020 (https://www1.nyc.gov/site/doh/covid/covid-19-data.page. opens in new tab).
Supplementary Material
| Supplementary Appendix | 392KB | |
| Disclosure Forms | 245KB |
Fonte: The New England Journal of Medicine
Este artigo foi publicado em 29 de abril de 2020, no NEJM.org.