COVID-19: O Omicron Causa Menos Danos aos Pulmões?

COVID-19: O Omicron Causa Menos Danos aos Pulmões?
  • Estudos em animais e experimentos envolvendo células cultivadas em laboratório sugerem que a variante Omicron pode ter uma capacidade reduzida de infectar os pulmões, em comparação com a variante Delta.
  • Isso poderia explicar por que a variante Omicron parece causar doença menos grave do que a variante Delta.
  • Esses estudos indicam que a variante Omicron pode ser mais eficiente em infectar as vias aéreas superiores do que a variante Delta, potencialmente explicando seu aumento de contágio.
  • A capacidade da variante Omicron de escapar de anticorpos neutralizantes também pode ser responsável por sua maior transmissibilidade.

Os primeiros relatórios após o surgimento da variante Omicron sugerem que a variante tem maior probabilidade de causar doenças menos graves do que as variantes anteriores do SARS -CoV-2.

O sequenciamento do genoma Omicron sugeriu que essa variante carrega um grande número de mutações, inclusive na proteína spike. O grande número de mutações transportadas pelo Omicron pode ser uma razão potencial para essa redução na gravidade da doença.

No entanto, a doença mais leve devido a uma infecção por Omicron também pode ser resultado da imunidade aprimorada de uma pessoa, adquirida devido à vacinação ou infecções anteriores por SARS-CoV-2.

Embora um aumento na imunidade possa influenciar a gravidade da doença, estudos em animais e células cultivadas em laboratório sugerem que as mutações da variante Omicron a tornaram menos eficiente em infectar os pulmões do que a variante Delta. Isso poderia explicar a doença menos grave que a variante Omicron causa.

Estudos Laboratoriais e Animais

O vírus SARS-CoV-2 pode afetar o trato respiratório superior e inferior. O trato respiratório superior consiste no nariz, seios nasais e garganta, enquanto o trato respiratório inferior inclui a traqueia e os pulmões.

Doenças leves ou infecções precoces por SARS-CoV-2 provavelmente envolvem sintomas do trato respiratório superior, como coriza e dor de garganta.

Doença grave devido ao SARS-CoV-2 de tipo selvagem e as variantes anteriores frequentemente envolve a infecção e inflamação dos pulmões.

A inflamação pode fazer com que o líquido se acumule nos sacos aéreos, ou alvéolos, nos pulmões, reduzindo a capacidade dos pulmões de transferir oxigênio para o sangue.

Os cientistas realizaram experimentos usando modelos animais e culturas de laboratório de células pulmonares para caracterizar a capacidade do Omicron de infectar o trato respiratório e causar doenças graves.

Isso inclui um estudo realizado na Universidade de Hong Kong que usou células pulmonares humanas cultivadas em laboratório para analisar a capacidade da variante Omicron de infectar os pulmões. Estas células foram cultivadas a partir de tecido pulmonar removido durante o tratamento do pulmão. Normalmente, este tecido é descartado.

No estudo, o Omicron se replicou 70 vezes mais rápido que a Delta nos brônquios humanos, que são os tubos que conectam a traqueia aos pulmões. No entanto, foi menos eficiente na replicação no tecido pulmonar do que a Delta e o SARS-CoV-2 de tipo selvagem.

Outros grupos de pesquisa compararam a capacidade do Omicron, Delta e outras variantes do SARS-CoV-2 de causar doenças em modelos animais, como hamster e camundongos.

Existe uma ligação entre a infecção pelo Delta e outras variantes e a perda de peso em hamsters e camundongos após 1 semana, com alguns dados sugerindo uma correlação entre o aumento dos níveis de vírus no trato respiratório e a perda de peso.

No entanto, vários grupos de pesquisa têm mostrado de forma independente uma ausência de tal perda de peso em hamsters e camundongos após uma infecção por Omicron.

Além disso, esses estudos descobriram que os hamsters com infecção por Omicron apresentaram níveis mais altos ou semelhantes de vírus, em comparação com o SARS-CoV-2 de tipo selvagem e a variante Delta no trato respiratório superior. Por outro lado, os pesquisadores observaram níveis mais baixos do vírus no trato respiratório inferior após a infecção com a variante Omicron, em comparação com a variante Delta.

Em suma, esses estudos mostram que o Omicron pode ser menos eficiente em infectar os pulmões. Significativamente, esses estudos em animais mostram que uma infecção por Omicron resulta em níveis mais baixos de inflamação e lesão nos pulmões.

Consistente com isso, há evidências crescentes sugerindo que pessoas com infecção por Omicron são menos propensas a serem hospitalizadas ou necessitarem de internação em unidade de terapia intensiva ou ventilação mecânica do que indivíduos com a variante Delta.

O Medical News Today conversou com o Dr. Scott Roberts, professor de doenças infecciosas da Escola de Medicina de Yale em New Haven, CT. Ele disse,

“Vários estudos baseados em laboratório mostraram agora que a variante Omicron é menos capaz de infectar os pulmões, bem como outras variantes e, como resultado, está levando a menos pacientes admitidos com pneumonia que precisam de oxigênio e ventiladores”.

“Estamos vendo que a maioria dos pacientes infectados com Omicron tem doença leve que está mais localizada no trato respiratório superior e que as hospitalizações não estão aumentando tão rapidamente quanto com variantes anteriores”, acrescentou Dr. Roberts.

“No entanto, hospitalizações e mortes ficam atrás da contagem geral de casos e, como nossos casos continuam aumentando e estabelecendo recordes diários, precisamos esperar várias semanas para obter uma imagem completa da gravidade da doença aqui, nos Estados Unidos”.

Uma possível razão para a infecção menos grave do trato respiratório inferior por Omicron nos presentes estudos pode ser as alterações na capacidade dessa variante de entrar nas células do trato respiratório inferior.

A variante Omicron carrega um grande número de mutações no gene que codifica a proteína spike, que é expressa na superfície do vírus SARS-CoV-2.

A proteína spike SARS-CoV-2 se liga ao receptor ACE2 expresso nas células pulmonares e ajuda o vírus a entrar na célula. A clivagem da proteína spike por uma enzima chamada TMPRSS2 presente na superfície das células humanas é necessário antes que a fusão da membrana do vírus com a membrana da célula humana possa ocorrer.

O vírus SARS-CoV-2 também pode entrar nas células humanas por uma via alternativa. Essa via envolve o envolvimento do vírus por endossomos, que são sacos ligados à membrana presentes no interior da célula.

Estudos usando células cultivadas em laboratório sugerem que mutações na proteína spike de Omicron alteraram sua capacidade de entrar em células humanas com a ajuda de TMPRSS2.

Esses estudos descobriram que a variante Omicron é menos eficaz em infectar células pulmonares cultivadas em laboratório que expressam TMPRSS2 do que a variante Delta.

Em contraste, o Omicron é mais eficaz do que o Delta na infecção de células que permitem a entrada de células através da via do endossoma.

O receptor ACE2 e TMPRSS2 são expressos em níveis mais elevados em células obtidas do trato respiratório inferior de humanos do que em células do trato respiratório superior. Isso poderia explicar por que a variante Omicron pode ser menos eficaz em infectar o trato respiratório inferior e causar doença grave.

A interação da proteína spike SARS-CoV-2 e TMPRSS2 também está envolvida na mediação da fusão de células humanas infectadas com células não infectadas adjacentes.

A capacidade reduzida da proteína spike Omicron de utilizar a enzima TMPRSS2 também limita sua capacidade de infectar células adjacentes. Isso pode contribuir ainda mais para a menor gravidade da infecção do trato respiratório inferior devido ao COVID-19.

Estes resultados são de cultura de células e estudos em animais. Portanto, estudos em humanos são necessários para estabelecer que tal alteração no Omicron seja responsável por sua capacidade reduzida de infectar células pulmonares.

MNT conversou com o Dr. Peter Kasson, professor da Universidade da Virgínia em Charlottesville. Ele disse:

“A variante Omicron é interessante porque parece trocar preferências pela via de entrada em comparação com Delta e variantes anteriores. Como resultado, é menos eficiente em infectar células pulmonares, mas mais eficiente em infectar muitas células do trato respiratório superior”.

“Isso se correlaciona com o padrão de doença observado no Omicron – enquanto a patologia do pulmão inferior é observada, a doença das vias aéreas superiores é frequentemente mais comum”, concluiu.

Maior Transmissibilidade

Além de causar doenças menos graves, a variante Omicron também é mais transmissível. Os estudos em animais e culturas de células também sugerem que o Omicron pode ser mais eficiente em infectar o trato respiratório superior.

Estudos realizados durante o estágio inicial da pandemia mostram uma associação entre os níveis de SARS-CoV-2 no trato respiratório superior e o aumento da transmissão.

A replicação mais rápida de Omicron no trato respiratório superior pode, assim, explicar seu aumento de contagiosidade.

“Esses estudos dão origem a uma especulação atraente de que o aumento da replicação nos tecidos das vias aéreas superiores pode contribuir para o aumento da transmissibilidade, potencialmente tanto pelo aumento da carga viral exalada quanto pela diminuição do número de partículas virais necessárias para infectar, embora, ao meu conhecimento, , isso não foi demonstrado de forma definitiva”, explicou o Dr. Kasson.

O aumento da contagiosidade da variante Omicron também pode ser devido à sua capacidade de escapar da detecção por anticorpos.

Infecções anteriores por SARS-CoV-2 e imunização com vacinas COVID-19 levam à produção de anticorpos que neutralizam o vírus. Esses anticorpos neutralizantes tendem a prever o nível de proteção contra uma infecção por SARS-CoV-2.

As vacinas contra o COVID-19 foram projetadas para induzir uma reação imune contra a proteína spike da cepa SARS-CoV-2 do tipo selvagem.

A presença das mutações na proteína spike da variante Omicron sugere que esta variante pode escapar da neutralização por anticorpos.

Um estudo liderado por pesquisadores do Centro de Pesquisa de Vírus da MRC-Universidade de Glasgow, no Reino Unido, mostrou que a variante Omicron pode escapar da neutralização por anticorpos em indivíduos imunizados com a vacina COVID-19 da AstraZeneca. Esta pode ser outra razão para a alta transmissibilidade da variante Omicron.

Embora os cientistas precisem realizar mais pesquisas antes que possamos tirar conclusões sólidas, as características dessa nova variante estão sendo reveladas lentamente.

Fonte: Medical News Today – Escrito por Deep Shukla em 14 de janeiro de 2022 – Fato verificado por Alexandra Sanfins, Ph.D.

” Os artigos aqui postados são de responsabilidade exclusiva de seus autores e respectivas fontes primárias e não representam a opinião da ANAD/FENAD”