Os inibidores de cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) usados no tratamento do diabetes tipo 2 e na insuficiência cardíaca estão associados a um risco quase três vezes maior de cetoacidose diabética (CAD), de acordo com uma nova análise de banco de dados.
As descobertas, que incluem dados sobre o uso de três diferentes inibidores de SGLT2 no Canadá e no Reino Unido e sugerem um efeito de classe, foram publicadas on-line em 27 de julho nos Annals of Internal Medicine por Antonios Douros, MD, PhD, da McGill University e do Centre. para Epidemiologia Clínica, Instituto Lady Davis, Montreal, Quebec, Canadá e colegas.
“Nossos resultados fornecem evidências robustas de que os inibidores de SGLT2 estão associados a um risco aumentado de CAD. Note-se que foram observados riscos aumentados em todas as análises específicas de moléculas, com a canagliflozina [ Invokana , Janssen] mostrando a maior estimativa de efeito”, observam eles.
E como os efeitos benéficos dos inibidores da SGLT2 na prevenção de doenças cardiovasculares e renais provavelmente aumentarão sua aceitação nos próximos anos, “os médicos devem estar cientes da CAD como um potencial efeito adverso”, escrevem Douros e colegas.
Análise “Geralmente confirma o que já foi publicado”
Questionado sobre o assunto , Simeon I. Taylor, MD, PhD, professor de medicina da Universidade de Maryland, Baltimore, disse que o estudo “geralmente confirma o que já foi publicado “ sobre o assunto. Ele observou que “o risco geral de cetoacidose induzida por inibidor de SGLT2 é bastante baixo no diabetes tipo 2, talvez da ordem de um episódio por 1.000 pacientes-ano”.
No entanto, Taylor alertou:
“As evidências publicadas sugerem que o risco de CAD é aumentado se os pacientes não puderem comer”, como quando pacientes hospitalizados não podem comer.
“Nesse cenário, provavelmente é prudente descontinuar um inibidor de SGLT2. Além disso, pode ser prudente não prescrever inibidores de SGLT2 para pacientes com histórico de CAD”, acrescentou.
Taylor já havia desaconselhado o uso total de inibidores de SGLT2 em pacientes com diabetes tipo 1.
Aumento do risco de CAD visto em todos os inibidores de SGLT2
O estudo envolveu bancos de dados eletrônicos de assistência médica de sete províncias canadenses e do Reino Unido, das quais 208.757 novos usuários de inibidores de SGLT2 correspondiam a propensão 1: 1 a novos usuários de inibidores de dipeptidil peptidase-4 (DPP-4).
Daqueles que tomam um inibidor de SGLT2, 42,3% usavam canagliflozina, 30,7% dapagliflozina ( Farxiga / Forxiga , AstraZeneca) e 27,0% empagliflozina ( Jardiance , Boehringer Ingelheim).
Durante um seguimento médio de 0,9 anos, 521 pacientes foram hospitalizados com CAD, para uma taxa de incidência geral de 1,41 por 1.000 pessoas-ano.
A taxa com inibidores de SGLT2, 2,03 por 1.000 pessoas-ano, foi quase três vezes a observada com inibidores de DPP-4, 0,75 por 1.000 pessoas-ano, uma diferença significativa (taxa de risco, 2,85).
Questionado sobre a taxa mais alta de canagliflozina, Taylor comentou:
“É difícil saber se existem diferenças reais e reprodutíveis nos riscos de CAD entre os vários inibidores de SGLT2. As diferenças não são enormes e as populações não estão bem adaptadas”.
Mas, observou ele, “se a canagliflozina desencadeia mais glicosúria, não é surpresa que ela também induza mais cetose e possivelmente cetoacidose”.
“É claro que é reconfortante que [os ensaios clínicos randomizados] e a epidemiologia produzam estimativas semelhantes do risco de eventos adversos induzidos por medicamentos. Curiosamente, a incidência de CAD é aproximadamente três vezes maior nos dados do Canadá em comparação aos dados de Janssen”. testes clínicos.”
Taylor também apontou que, nos estudos de Janssen, o risco de CAD induzida por canagliflozina parecia ser maior entre pacientes com anticorpos anti-ilhotas, sugerindo que alguns podem realmente ter diabetes auto-imune (tipo 1). “Portanto, o risco geral de CAD com o inibidor do SGLT2 pode depender pelo menos em parte da mistura de pacientes”.
No entanto, apenas entre aqueles que tomam inibidores de SGLT2, o risco absoluto de CAD foi maior para aqueles com uso prévio de insulina (3,52 vs 1,43 por 1.000 pessoas-ano).
Os resultados das análises de sensibilidade foram consistentes com os da análise primária.
O estudo foi financiado pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde e apoiado pelo CIEM. Douros relatou ter recebido um prêmio de apoio salarial da Fundação de Pesquisa do Quebec. Taylor trabalhou anteriormente na Bristol-Myers Squibb. Atualmente, ele é consultor da Ionis Pharmaceuticals e relatou ter recebido suporte de pesquisa fornecido pela Regeneron à Escola de Medicina da Universidade de Maryland.
Ann Intern Med. Publicado online em 27 de julho de 2020. Resumo
Fonte: Medscape – Por: Miriam E. Tucker – 27 de julho de 2020