Depois de Muitos Testes Fracassados, Novas Terapêuticas Podem Finalmente Combater os Níveis Elevados de Triglicerídeos

23 de outubro de 2023

Healio

Principais Conclusões:

A hipertrigliceridemia é comum e está associada ao risco de doença cardiovascular aterosclerótica.
Novos agentes em desenvolvimento poderão em breve atender à necessidade não atendida de terapias para triglicerídeos elevados.

BOSTON — Após anos de ensaios clínicos falhados com agentes para reduzir os triglicéridos gravemente elevados, as terapêuticas emergentes são promissoras para abordar eficazmente a hipertrigliceridemia e reduzir os riscos CV associados, relatou um orador.

A hipertrigliceridemia é comum, afeta cerca de um terço da população dos EUA e está associada ao aumento do risco de DCV aterosclerótica, mas estudos mostram que, apesar da terapia com estatinas, as taxas de DCVA permanecem altas em pacientes com níveis elevados de triglicerídeos, Michael D. Shapiro, DO, Fred M Disse Parrish Professor de Cardiologia e Medicina Molecular e diretor do Centro de Prevenção e Doenças Cardiovasculares da Escola de Medicina da Universidade Wake Forest, durante uma apresentação no Congresso de Saúde Cardiometabólica. Os triglicerídeos elevados estão associados ao aumento do colesterol remanescente, à diminuição do HDL e ao aumento do LDL; no entanto, grandes ensaios clínicos com terapias para diminuir os triglicerídeos e reduzir o risco residual não tiveram sucesso. Shapiro citou um “cemitério cheio de terapias fracassadas para redução de triglicerídeos”, incluindo niacina, fibratos e uma combinação de ácido eicosapentaenóico e ácido docosahexaenóico (EPA/DHA).

A hipertrigliceridemia é comum e está associada ao risco de doença cardiovascular aterosclerótica.

“Apesar da ligação bem estabelecida entre níveis elevados de triglicerídeos e DCV, os numerosos ensaios clínicos destinados a reduzir os triglicerídeos não tiveram sucesso”, disse Shapiro a Healio. “Este enigma sublinha a complexidade da hipertrigliceridemia como uma condição multifatorial e desafia a sabedoria convencional de uma relação linear entre a redução de triglicerídeos e a mitigação do risco CV. No entanto, a revelação de terapias emergentes oferece esperança renovada e sublinha a evolução contínua da nossa compreensão neste campo.”

Gestão do Estilo de Vida, Regimes de Medicação

A American Heart Association e o American College of Cardiology definem um nível normal de triglicerídeos como inferior a 150 mg/dL; limite alto de 150 mg/dL a 199 mg/dL; alto como 200 mg/dL a 499 mg/dL e muito alto como 500 mg/dL ou mais. Os médicos devem começar avaliando primeiro os pacientes quanto a uma variedade de diferentes estilos de vida e comorbidades que levam à hipertrigliceridemia, disse Shapiro, incluindo dieta inadequada, estilo de vida sedentário, obesidade, Diabetes, doença renal crônica e hipotireoidismo. Somente depois de abordar as questões subjacentes com modificações no estilo de vida a terapia deve ser considerada, disse Shapiro.

Shapiro delineou várias estratégias para mitigar os níveis elevados de triglicerídeos:

Em pacientes com triglicerídeos elevados e alto risco CV, apesar da terapia com estatinas, os dados do estudo REDUCE-IT mostram que o icosapent etílico (Vascepa, Amarin Pharmaceuticals), um ácido graxo ômega-3 de grau farmacêutico contendo EPA, mas não DHA, foi superior ao placebo para reduzindo o risco de eventos isquêmicos. Shapiro disse que tem havido controvérsia contínua sobre os resultados do estudo devido ao uso de um placebo de óleo mineral, cuja análise de biomarcadores demonstrou aumento de biomarcadores inflamatórios, lipídicos e lipoproteicos entre aqueles que o receberam. “A questão é: há realmente benefício com o icosapent etílico, ou há prejuízo com o placebo de óleo mineral, ou está em algum ponto intermediário?” Shapiro disse durante a apresentação. “Infelizmente, não sabemos.”
Olezarsen (Ionis) é um medicamento antisense conjugado com ligante experimental desenvolvido para inibir a produção de apolipoproteína C-III em pacientes com níveis elevados de triglicerídeos, incluindo aqueles com síndrome de quilomicronemia familiar (FCS). Os dados mostram que o olezarsen reduziu significativamente a ApoC-III, os triglicerídeos e as lipoproteínas aterogênicas em pacientes com hipertrigliceridemia moderada e com alto risco para ou com DCV estabelecida. Em fevereiro, a FDA concedeu a designação fast track para o olezarsen no tratamento da FCS.
Pesquisas em genética humana mostraram que os genes APOC3 e ANGPTL3 inibem a via da lipoproteína lipase e agora vários agentes estão em desenvolvimento, disse Shapiro. Dois novos agentes de interferência de RNA, um direcionado à ApoC-III e outro direcionado à proteína 3 semelhante à angiopoietina, melhoraram vários parâmetros lipídicos em estudos iniciais com voluntários saudáveis, disse Shapiro. Um agente direcionado a ApoC-III (ARO-APOC3, Arrowhead) foi associado a reduções no APOC3 sérico e melhorias em outros lipídios, enquanto outro agente direcionado a ANGPTL3 (ARO-ANG3, Arrowhead) foi associado a reduções em ANGPTL3 e melhorias em outros lipídios.

Mais Pesquisas são Necessárias:

Shapiro disse que é essencial uma exploração mais profunda das predisposições genéticas e dos mecanismos moleculares subjacentes aos níveis elevados de triglicerídeos.

“Há uma necessidade premente de desvendar as complexidades da interação entre triglicerídeos e outros fatores de risco cardiovascular”, disse Shapiro a Healio. “Na frente clínica, o desenvolvimento de terapias novas, eficazes e seguras para redução de triglicerídeos é uma prioridade. Isto inclui ensaios clínicos rigorosos para avaliar os perfis de eficácia e segurança de medicamentos emergentes, bem como explorar modalidades de tratamento inovadoras que vão além das abordagens farmacológicas tradicionais.”