ORLANDO – Em adolescentes com tolerância à glicose diminuída (pré-diabetes) ou diabetes tipo 2 de início recente, a intervenção precoce com insulina de ação prolongada seguida de metformina ou metformina isolada – ambos administrados por um ano – não preveniu a deterioração da função das células beta. Dr. Kristen J. Nadeau
De fato, a função das células beta diminuiu em ambos os grupos durante o tratamento e piorou após o término do tratamento no estudo de medicação pediátrica Restoring Insulin Secretion (RISE), relatado aqui em 25 de junho nas Sessões Científicas da American Diabetes Association (ADA).
“A parte mais marcante foi o fato de que, no estado de pré-diabetes, não vimos melhora, e ainda há muitos pediatras que usam metformina em pré-diabetes porque o Programa de Prevenção à Diabetes (DPP) mostrou que era eficaz em adultos, mas nós não estamos vendo essa resposta”, disse Kristen J. Nadeau, MD, professor de pediatria na Universidade do Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, durante uma conferência de imprensa para discutir os resultados, que foram publicados simultaneamente na Diabetes Care.”A grande mensagem para levar para casa é que não há evidência agora para indicar tratamento nesse estado pré-diabético [em adolescentes], pelo menos não com essas terapias”, disse Nadeau ao Medscape Medical News.
Mas “definitivamente não estamos recomendando parar a metformina em jovens que têm diabetes tipo 2, porque definitivamente existem benefícios”, em termos de redução da glicose no sangue.
“Mas a metformina sozinha não é uma solução a longo prazo para muitos jovens, por isso precisamos trabalhar em terapias adjuvantes adicionais”, ressaltou.
Insulina e metformina são os únicos tratamentos aprovados para uso em diabetes tipo 2 em jovens, mas “existem terapias disponíveis para diabetes tipo 2 [em adultos] que usamos off-label em pediatria, como agonistas de GLP-1 e inibidores de SGLT2, “Afirmou Nadeau ao Medscape Medical News.
Diabetes muito mais agressivo em adolescentes
Dr Steven E. Kahn
Co-investigador Steve E. Kahn, MBChB, do VA Puget Sound Health Care System, da Universidade de Washington, Seattle, disse: “Para todos nós, quando vimos os resultados pediátricos, foi decepcionante. Não foi o que previmos com base em tudo o que vemos em adultos, onde as células beta são preservadas com terapia intensiva de insulina, e onde a metformina tem se mostrado eficaz em adultos como terapia de primeira linha e na prevenção “.
“O que aprendemos é que a doença é muito diferente e potencialmente muito agressiva [em adolescentes]”, disse Kahn a jornalistas reunidos.
“Entender por que eles têm essa doença vai ser crítico, porque pode ser que tenhamos que lidar com isso em um nível mais básico do que simplesmente os medicamentos que estão disponíveis hoje”.
“A falência precoce de células beta cria dependência permanente da insulina e, portanto, a juventude pode estar em maior risco de complicações futuras do diabetes”, disse ele.
John B. Buse, MD, PhD, da Universidade da Carolina do Norte School of Medicine, Chapel Hill, que é co-autor de um editorial de acompanhamento para o estudo RISE, também publicado no Diabetes Care, concordou.
“A maior mensagem é que esta epidemia de obesidade na juventude tem implicações reais e essas crianças estão em apuros. Se não podemos tratá-los com insulina ou metformina… para obter a sua HbA1c a um intervalo razoável por 80 anos, eles terão… complicações”.
“Isso realmente aumenta o imperativo moral de fazer algo sobre a epidemia da obesidade”, ressaltou.
Nadeau concordou: “Eu só quero repetir esse comentário – já que é tão difícil de tratar, precisamos evitá-lo – com exercícios, dieta e sono saudável. Esses tipos de coisas precisam acontecer para que as crianças não cheguem ao ponto em que nós não podemos fazer nada”.
RISE – Results Support TODAY Study Findings
No estudo de medicação pediátrica RISE, 91 jovens obesas na puberdade foram randomizados para receberem durante 12 meses metformina titulada para 1000 mg duas vezes ao dia ou 3 meses de insulina glargina titulada duas vezes por semana para atingir um nível de glicose em jejum de 4,4–5,0 mmol/L glicose no sangue auto-monitorada diariamente e seguida imediatamente durante 9 meses de metformina.
As crianças tinham em média 14 anos de idade, tinham um índice de massa corporal (IMC) médio de 37,7 kg/m2 e uma média de HbA1c de 5,7%. No geral, 60% tinham intolerância à glicose e o restante tinha diabetes tipo 2 com menos de 6 meses de duração.
Menos de 30% eram brancos. A maioria (77%) não recebeu terapia redutora de glicose, enquanto 23% usaram metformina. Os participantes tinham pinças hiperglicêmicas e testes de tolerância oral à glicose realizados em dias separados no início do estudo, 12 meses e 15 meses.
Ambas as intervenções foram bem toleradas e a aderência ao estudo foi alta, com 84 dos 91 participantes inscritos completando a avaliação de 15 meses. Os investigadores e os participantes do estudo e suas famílias foram parabenizados por aderir aos rigores do protocolo do estudo, dadas as sofisticadas avaliações empregadas e a quantidade de visitas hospitalares envolvidas.
Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de tratamento no início do estudo, 12 meses ou 15 meses na função das células beta, percentil do IMC, HbA1c, glicemia de jejum ou teste oral de tolerância à glicose de 2 horas.
E em ambos os grupos de tratamento, a função das células beta medida pela pinça foi significativamente menor aos 12 e 15 meses em relação ao valor basal. “Estes resultados corroboram aqueles observados no estudo Opções de Tratamento para Diabetes Tipo 2 em Adolescentes e Jovens (TODAY), que demonstrou que em 50% dos jovens com diabetes tipo 2 o tratamento inicial falhou, exigindo o início da terapia com insulina após uma média acompanhamento de 3,9 anos, que está em consonância com a progressão da doença mais rápido do que o relatado em adultos “, afirmaram Nadeau e colegas em seu artigo.
Entendimento do Diabetes Tipo 2 em jovens “ainda amadurecendo”
Esses achados têm relevância clínica porque a grande maioria dos pacientes adolescentes com diabetes tipo 2 é tratada com metformina e insulina, e ainda assim esses dados mostram que os tratamentos padrão fazem pouco para alterar a história natural da doença, afirmam Buse e David A. D’Alessio. , MD, da Duke University Medical Center, em Durham, Carolina do Norte, e Matthew C. Riddle, MD, da Oregon Health & Science University, em Portland, em seu editorial.
Nadeau disse que são necessárias mais pesquisas sobre o que acontece durante a puberdade – quando a resistência à insulina piora, então há mais demanda para as células beta – “para que possamos entender melhor porque é que os jovens parecem tão diferentes do ponto de vista fisiológico”. “Além disso, os resultados … exigem mais estudos para identificar novas opções de tratamento seguro e eficaz para jovens com tolerância à glicose diminuída ou Diabetes Tipo 2”, disse ela. Griffin P. Rogers, MD, diretor do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK), que patrocina o consórcio RISE de estudos, concorda: “Nossa compreensão de como Diabetes Tipo 2 afeta a juventude ainda está amadurecendo, e devemos continuar a explorar tratamentos para garantir que esses jovens possam viver vidas longas e saudáveis. Esses resultados nos dão mais uma peça do quebra-cabeça para descobrir quais terapias tratarão os jovens com Diabetes Tipo 2.”
O RISE é apoiado por doações do NIDDK, Centro Nacional de Ciências Translacionais Avançadas, Departamento de Assuntos de Veteranos e Kaiser Permanente do Sul da Califórnia, com apoio adicional da Associação Americana de Diabetes, Allergan, Apollo Endosurgery, Abbott Laboratories e Novo Nordisk. Kahn é consultor remunerado em conselhos consultivos da Novo Nordisk. Buse recebe apoio de pesquisa, possui ações e/ou é conselheiro da Adocia, ADA, AstraZeneca, Dexcom, Elcelyx, Eli Lilly, Fractyl, Intarcia, Lexicon, Metavention, Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais, National Institute Ciências da Saúde Ambiental, NovaTarg, Novo Nordisk, Sanofi, Shenzhen Hightide Biofarmacêutica, VTV Therapeutics, Boehringer Ingelheim, Johnson & Johnson, National Center for Advancing Translational Sciences, Instituto Nacional de Coração, Pulmão e Sangue, Patient-Outered Outcomes Research Institute, e Theracos Nadeau não relatou relações financeiras relevantes.
Sessões Científicas da American Diabetes Association 2018. 25 de junho de 2018; Orlando Flórida. Simpósio: O Estudo Restaurando a Secreção de Insulina (RISE) em Jovens e Adultos.
Fonte: Diabetes Care. Publicado online em 25 de junho de 2018. Medscape Notícias Médicas©2018 WebMD, LLC.
Por: Lisa Nainggolan, 27 de junho de 2018.