Um ensaio sugere que em pacientes que não respondem mais à metformina, tomar uma combinação de dois medicamentos mais novos é seguro e produz benefícios clínicos por pelo menos 2 anos.
A insulina ajuda a regular a quantidade de glicose que circula no sangue. No diabetes tipo 2, o corpo não produz insulina suficiente, suas células não respondem mais ao hormônio, ou ambos.
A longo prazo, os níveis elevados de glicose no sangue podem causar uma ampla gama de complicações debilitantes e potencialmente fatais. Isso inclui hipertensão, danos a órgãos como o coração e os rins, danos aos nervos e cegueira.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), o diabetes tipo 2 afeta mais de 30 milhões de pessoas nos Estados Unidos e é responsável por 90-95% de todos os casos de diabetes.
O diabetes tipo 2 costumava ser chamado de diabetes de início na idade adulta porque afeta principalmente pessoas com mais de 45 anos. Mas, nas últimas décadas, as taxas de diabetes tipo 2 em crianças, adolescentes e adultos jovens aumentaram nos EUA
Mudanças no estilo de vida podem controlar ou até mesmo reverter a condição. Os médicos também prescrevem medicamentos para estabilizar os níveis de glicose no sangue dos pacientes.
O tratamento de primeira linha é a metformina , mas em alguns pacientes, a eficácia do medicamento pode diminuir com o tempo, necessitando de tratamentos alternativos.
Combinação de Drogas
Um ensaio clínico denominado DURATION-8 investigou uma combinação de dois medicamentos mais novos – exenatida e dapagliflozina – em pacientes cujos níveis de glicose no sangue não respondiam à metformina.
Inicialmente, o julgamento durou 28 semanas , mas depois foi estendido para 52 semanas. Os resultados sugerem que a combinação era segura e continuou a ser mais eficaz do que qualquer um dos medicamentos isoladamente.
Além de estabilizar os níveis de glicose no sangue, a combinação de medicamentos foi associada à redução da pressão arterial e do peso corporal.
Os pesquisadores relataram na revista Diabetes Care que a dupla de drogas permaneceu segura e eficaz 2 anos (104 semanas) após o início do tratamento, após uma segunda extensão do estudo.
“Muitas terapias no controle do diabetes têm vida curta, por isso é útil testar o efeito de longo prazo”, diz o primeiro autor, Dr. Serge Jabbour, diretor da divisão de endocrinologia e do Centro de Diabetes da Universidade Thomas Jefferson na Filadélfia , PA.
A exenatida pertence a uma classe de medicamentos chamados agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon, que atuam promovendo a secreção de insulina, reduzindo a liberação de glicose do fígado e aumentando a sensação de saciedade após uma refeição.
A dapagliflozina pertence a uma classe denominada inibidores do cotransportador 2 de sódio-glicose, que aumentam a quantidade de glicose excretada na urina.
“Essas duas classes funcionam em sinergia para ajudar a controlar os níveis de glicose de um paciente com diabetes tipo 2 e outras medidas associadas ao diabetes”, disse o Dr. Jabbour. “Agora podemos nos sentir mais confiantes em prescrever esses medicamentos a longo prazo.”
A AstraZeneca, que fabrica versões de marca de ambos os medicamentos, financiou o estudo. A empresa também desempenhou um papel na concepção do estudo, coleta de dados e avaliação.
Os pesquisadores distribuíram aleatoriamente 695 adultos com diabetes tipo 2, cuja glicose no sangue não foi adequadamente controlada pela metformina, em três grupos de tratamento:
- uma injeção semanal de exenatida e uma dose oral diária de dapagliflozina
- exenatida semanal e placebo oral diário
- uma injeção de placebo semanal e dapagliflozina oral diária
Após 2 anos, 431 pacientes permaneceram no estudo. A maioria dos participantes que desistiu o fez porque não queria se inscrever para uma extensão do estudo.
Após ajustes para outros possíveis fatores contribuintes, aqueles que receberam ambas as drogas viram a maior redução média em seus níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) – uma medida da estabilidade dos níveis de glicose no sangue – em comparação com o início do ensaio.
Em pacientes que tomaram os dois medicamentos, também houve melhorias nos níveis de glicose no sangue após o jejum e 2 horas após as refeições, e reduções no peso corporal e na pressão arterial sistólica.
Os pesquisadores relatam que os pacientes toleraram bem a combinação de exenatida e dapagliflozina.
Embora os pacientes não tenham apresentado episódios de maior hipoglicemia (níveis perigosamente baixos de glicose no sangue), houve mais episódios de menor hipoglicemia em pacientes que tomaram os dois medicamentos em comparação com os outros dois grupos experimentais.
Conclusões
Os autores concluem que os benefícios clínicos de tomar ambas as drogas foram mantidos por 2 anos, sem “nenhum achado de segurança inesperado”. Eles continuam:
“Mais estudos são necessários para investigar se os efeitos do tratamento combinado observados no DURATION-8 podem se estender a uma incidência reduzida de eventos cardiovasculares e renais em pacientes com diabetes tipo 2.”
Os autores reconhecem que a proporção relativamente alta de pacientes que desistiram do estudo após 1 ano limita a “robustez” de seus achados após 2 anos.
Finalmente, eles observam que suas descobertas podem não se aplicar a todos os pacientes. O tratamento deve ser adaptado aos indivíduos e modificado de acordo com sua evolução.