A regeneração ( recapeamento) da mucosa duodenal (DMR) é segura e fornece efeitos metabólicos benéficos modificadores da doença em pacientes com diabetes tipo 2 (T2D) com ou sem doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), de acordo com um estudo em Gut .
O estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado e controlado avaliou a eficácia e segurança da DMR em pacientes com DM2 com ou sem DHGNA em comparação com um procedimento endoscópico simulado. O estudo foi realizado de 11 de setembro de 2017 a 15 de dezembro de 2018, na Europa e no Brasil. A DMR foi realizada com o cateter único Revitasystem (Revita DMR; Fractyl Laboratories).
Os desfechos primários de eficácia foram a alteração absoluta na hemoglobina A1c (HbA1c) da linha de base até 24 semanas e a alteração absoluta da linha de base até 12 semanas na fração de gordura da densidade de prótons de ressonância magnética do fígado ) MRI-PDFF).
Um total de 109 pacientes foram aleatoriamente designados 1:1 para DMR (n=56; idade média, 58,0 anos; 69,6% homens; 66,1% brancos) ou para o procedimento simulado (n=52; idade média, 58,5 anos; 69,2% homens; 65,4% brancos); 75 pacientes eram da Europa (39 DMR, 36 sham procedure) e 33 eram do Brasil (17 DMR, 16 sham procedure); 1 paciente não recebeu tratamento.
A alteração mediana na HbA1c da linha de base até 24 semanas após o procedimento foi de -10,4 mmol/mol no grupo DMR vs -7,1 mmol/mol no grupo simulado ( P = 0,147; diferença de tratamento, -3,3 mmol/mol). Em pacientes com RM-PDFF do fígado basal >5% (DMR, n=48; simulado, n=43), a alteração absoluta mediana na RM-PDFF do fígado desde o início até 12 semanas foi de -5,4% no grupo DMR vs -2,9 % no grupo simulado ( P = 0,096; diferença de tratamento, -2,5%).
Nos testes de interação por região, observou-se heterogeneidade entre os pacientes da Europa (DMR, n=39; sham, n=36) e os do Brasil (DMR, n=17; sham, n=16) quanto ao desfecho HbA1c ( P =. 063).
Nos pacientes europeus, a alteração mediana na HbA1c da linha de base até 24 semanas foi de -6,6 mmol/mol no grupo DMR versus -3,3 mmol/mol no grupo simulado ( P = 0,033; diferença de tratamento, -3,3 mmol/mol) . Em pacientes com RM-PDFF do fígado basal >5%, a mudança absoluta mediana desde o início até 12 semanas foi uma diminuição no teor de gordura do fígado em 5,4% no grupo DMR versus 2,2% no grupo simulado ( P = 0,035; diferença de tratamento , -3,2%).
Na coorte brasileira, a mudança da linha de base nos níveis de HbA1c não foi significativamente diferente entre o grupo DMR e o grupo simulado na análise primária, mas foi significativamente menor na análise de medidas repetidas de modelo misto de sensibilidade pré-especificada ( P = 0,104 e P = 0,034, respectivamente). Não foi observada diferença significativa entre os grupos de tratamento no fígado MRI-PDFF na coorte brasileira.
A análise post-hoc de dados agrupados da população geral por protocolo mostrou que, entre os pacientes com glicemia de jejum (FPG) ≥10 mmol/L, a diminuição mediana da HbA1c na semana 24 pós-procedimento foi de -14,2 mmol/mol pós- DMR vs -4,4 mmol/mol no grupo simulado ( P = 0,002). Entre os pacientes com FPG <10 mmol/L, a diminuição mediana da HbA1c foi comparável entre os grupos ( P = 0,148).
Na análise de segurança, cerca de 33% dos pacientes no grupo DMR tiveram um evento adverso de interesse especial relacionado ao dispositivo ou relacionado ao procedimento (AESI) versus 27% no grupo simulado. Dor abdominal e hipoglicemia foram os mais frequentes (em ≥5% dos pacientes) EASIs relacionados ao dispositivo ou ao procedimento em ≤30 dias após o procedimento.
As limitações do estudo incluem a população de pacientes relativamente pequena e a heterogeneidade entre as populações europeia e brasileira. Além disso, dados sobre raça não foram obtidos na maioria da população de pacientes europeus.
“Esses dados fornecem informações sobre uma potencial oportunidade terapêutica para a regeneração ( recapeamento) da mucosa duodenal para impactar favoravelmente tanto o diabetes tipo 2 quanto a doença hepática gordurosa não alcoólica/esteato-hepatite não alcoólica de uma maneira que pode modificar a história natural dessas doenças crônicas e progressivas”. os pesquisadores comentaram.
Divulgação: Este estudo foi financiado pela Fractyl. Alguns dos autores do estudo declararam afiliações com empresas de biotecnologia, farmacêuticas e/ou de dispositivos. Consulte a referência original para obter uma lista completa das divulgações dos autores.