Uma análise exploratória recente do ensaio REWIND avaliou o dulaglutida, uma vez por semana, com um potencial benefício cognitivo aditivo ao uso de um GLP-1 R A .
Estudos anteriores descobriram que o diabetes é um fator de risco independente para o desenvolvimento de disfunção cognitiva.
Embora a causa específica dessa relação não tenha sido totalmente descrita, um estudo recente sugere que novas estratégias de tratamento podem surgir da análise da ligação existente e dos fatores de risco compartilhados entre doença cardiovascular e comprometimento cognitivo.
Devido a essa conexão, os pesquisadores procuraram avaliar se um medicamento para diabetes que reduzia os desfechos CV compostos (incluindo acidente vascular cerebral) no estudo REWIND (Pesquisando Eventos Cardiovasculares com Incretina Semanal no Diabetes) diminuiria o risco de comprometimento cognitivo nesses pacientes .
Os investigadores conduziram uma análise exploratória do estudo REWIND para avaliar o efeito do dulaglutide, um GLP-1 RA, no comprometimento cognitivo.
O estudo REWIND foi um estudo duplo-cego, randomizado e controlado que incluiu pacientes de 50 anos ou mais com diabetes tipo 2 e outras doenças cardiovasculares. Apenas pacientes com A1C de 9,5% ou menos, que usavam até dois medicamentos para diabetes e que apresentavam IMC de 23 kg / m 2 ou mais foram incluídos.
Os participantes que estavam recebendo inibidores DPP-4 ou outro GLP-1 RA descontinuaram esses medicamentos antes do ensaio. Este estudo utilizou dois testes cognitivos, o Montreal Cognitive Assessment e o Digit Symbol Substitution Test, que foram administrados no início do estudo, em dois anos, cinco anos e no final do estudo.
Para ser incluído na análise, pelo menos uma avaliação inicial e uma avaliação de acompanhamento do mesmo tipo deveriam estar disponíveis durante o acompanhamento médio de 5,4 anos.
Dos 9.901 participantes incluídos no estudo REWIND, 8.828 deles tinham resultados de testes cognitivos disponíveis e foram incluídos nesta análise de intenção de tratamento. Destes, um total de 4.456 participantes foram atribuídos a 1,5 mg de dulaglutido uma vez por semana e a 4372 a um placebo.
As características basais entre os dois grupos incluídos na análise cognitiva foram semelhantes.
Os participantes de ambos os grupos tinham uma idade média de 65,5 anos, um número maior eram homens, 31% tinham DCV, a maioria tinha hipertensão (93%) e um nível de escolaridade mais baixo e um número menor de participantes tinha um AVC prévio ou fibrilação atrial (9% e 6%, respectivamente no grupo de tratamento). Os pesquisadores relataram que um número menor de participantes no grupo de dulaglutida desenvolveu desfecho primário de SCI em comparação com o grupo de placebo (4,05 por 100 pacientes-ano e 4,35 por 100 pacientes-ano, respectivamente).
Análises posteriores foram ajustadas para as pontuações dos testes cognitivos de base de cada participante, visto que isso afetou os resultados.
Após o ajuste post-hoc para as pontuações iniciais, o risco de comprometimento cognitivo foi 14% menor naqueles que receberam dulaglutida (HR = 0,86, IC de 95% 0,79-0,95, p = 0,0018).
Resultados semelhantes foram observados ao ajustar por idade, sexo, educação e etnia. Os pesquisadores também notaram que, embora o AVC esteja associado ao declínio cognitivo, o ajuste para a ocorrência de um AVC antes do desfecho da LM não afetou a redução do risco do dulaglutide ( aHR = 0,86, IC 95% 0,78-0,94).
Os pesquisadores determinaram que, com base nos resultados obtidos a partir dessas análises, o tratamento com injeções uma vez por semana de dulaglutida por mais de cinco anos pode reduzir o risco de disfunção cognitiva em pacientes com 50 anos ou mais com diabetes em comparação com o placebo.
Se esse efeito for comprovado como significativo em estudos futuros, o tratamento com dulaglutida pode oferecer uma maneira conveniente para os pacientes com diabetes tratarem essa condição e melhorar sua qualidade de vida ao prevenir o comprometimento cognitivo e comorbidades CV.
Este estudo foi financiado pelo fabricante do dulaglutida e teve várias limitações devido ao seu desenho experimental. Um dos principais é que só obteve resultados de dois testes cognitivos, e as áreas medidas por eles podem não ter incluído todos os domínios cognitivos que podem ser afetados pelo diabetes.
Por outro lado, que extrapolou os resultados de um grande estudo randomizado controlado com um longo período de acompanhamento, estes resultados poderiam ser usados para orientar futuras pesquisas.
Estudos adicionais devem incluir uma avaliação mais completa de como o GLP-1 RA pode afetar a função cerebral e como isso se compara a outros medicamentos disponíveis.
Pontos Relevantes :
- O risco de comprometimento cognitivo foi reduzido em 14% nos participantes que receberam tratamento uma vez por semana com dulaglutida.
- A redução no risco de comprometimento cognitivo naqueles tratados com dulaglutida permaneceu após o ajuste para a ocorrência de AVC.
- Mais estudos são necessários para avaliar mais os efeitos de longo prazo do dulaglutida e de outros GLP-1 RA na função cerebral.
Cuckierman -Yaffe , et al. “Efeito do dulaglutide no comprometimento cognitivo no diabetes tipo 2: uma análise exploratória do estudo REWIND” The Lancet , vol 19, número 7, 2020, p 582-590. doi : 10.1016 / S1474-4422 (20) 30173-3.
Fonte: diabetes in control , 27 de outubro de 2020