Autores:
K. Dungan , R. 2,3 3 Weitgasser , F.P. Manghi , E. 4 5 5 Pintilei , J. Fahrbach , H. H. Jiang , 5 5 J. Shell , K.E. Robertson . 1O, Divisão de Endocrinology Diabetes e Metabolismo, Columbus, EUA. 2Wehrle-Diakonissen Hospital, Departamento de 3 Medicina Interna, Salzburg, Áustria. Centro de Investigaciones Metabólicas CINME, Depart. 4 Medicina, Buenos Aires, Argentina. SC Consultmed SRL, Departamento de Medicina, 5 Iasi, Romania. Eli Lilly and Company, Lilly Research Laboratories, Indianapolis, EUA.
Fonte:
Congresso IDF 2015 Vancouver.
Background
Para os pacientes com intolerância ou contra-indicações à metformina, sulfoniluréias podem ser a escolha como terapia de primeira linha; Assim, é importante compreender a segurança e eficácia de dulaglutide combinado com sulfoniluréias.
Objetivo
O objectivo foi demonstrar a superioridade do uso de Dulaglutide 1,5 mg, um agonista do receptor de GLP-1 de longa duração, versus placebo na mudança de A1C da linha de base e após 24 semanas em pacientes com DM2 em uso de sulfoniluréias.
Método
Estudo de fase 3, randomizado (proporção 4:1), duplo-cego, controlado por placebo, de 24 semanas de duração comparou a eficácia e segurança do uso de Dulaglutide 1,5 mg semanal versus placebo em pacientes com DM2 (N=300) em uso de sulfoniluréias (metade da dose máxima tratada SU, estável ≥3 meses) e controle inadequado da glicemia (A1C ≥7.5% e ≤9.5% [≥58.46 mmol/mol e ≤80.32 mmol/mol]). A análise foi com intenção de tratamento.
Resultados
Na linha de base, os pacientes apresentavam idade média de 58 anos; A1C média =8,4% (68,3 mmol/mol), e peso médio de 85,5 kg. Dulaglutide 1,5 mg foi superior ao placebo em 24 semanas para a mudança de A1C desde a linha de base (mudança de A1C-grupo entre: -1,27%; IC 95% [-1,57, -0,97] [-13,88 mmol/mol; CI (-17,16,-10,60 )];. p<0,001 Mais pacientes (p<0,001) alcançaram A1C <7,0% com Dulaglutide vs placebo. Dulaglutide apresentou melhora significativa da glicemia em jejum e mudança significativa do peso a partir da linha de base vs placebo. Os eventos adversos mais comuns do tratamento com Dulaglutide foram queixas gastro-intestinais (n,%): náuseas =25 (10,5%);. diarreia =20(8,4%); e eructação =14(5,9%) 6 pacientes no grupo Dulaglutide descontinuaram o tratamento ou o uso do medicamento do estudo devido a eventos adversos gastro-intestinais e nenhum paciente no grupo placebo. Hipoglicemia total foi maior com Dulaglutide 1,5 mg vs placebo (1,36 e 0,08 eventos/paciente/ano, respectivamente; p=0,025). Não foi relatada hipoglicemia grave.
Discussão
O uso semanal de Dulaglutide 1,5 mg foi seguro e eficaz quando adicionado à terapia SU.