Nesta edição especial de nossa série Hope Behind the Headlines, apresentamos uma visão geral dos últimos avanços no desenvolvimento de vacinas. Nós nos concentramos em três vacinas candidatas líderes.
Os meios de comunicação estão cada vez mais relatando o progresso da vacina e, de muitas maneiras, o mês de dezembro parece mais promissor do que nunca.
No entanto, o afluxo de notícias promissoras também pode significar que é difícil acompanhar todas as diferentes vacinas e candidatos a vacinas, bem como os diferentes estágios de seu desenvolvimento.
Neste lote especial de Hope Behind the Headlines, selecionamos os desenvolvimentos mais salientes que ocorreram no mês passado, focando em três vacinas que foram aprovadas ou estão perto de aprovação, e nos aprofundamos um pouco mais nos dados disponíveis.
Oxford / AstraZeneca
A empresa farmacêutica AstraZeneca trabalhou com a Universidade de Oxford para desenvolver a chamada vacina Oxford. A equipe acaba de publicar uma análise provisória de alguns de seus ensaios clínicos no The Lancet .
Antes da publicação dos resultados, uma análise preliminar dos dados do ensaio de Fase 3 saudou esta vacina como tendo uma eficácia de 70% em 23 de novembro de 2020.
Isso significa que os participantes que tomaram a vacina tinham 70% menos probabilidade de desenvolver COVID-19 do que os participantes do grupo de placebo. Esses dados foram baseados em um ensaio que incluiu mais de 11.000 participantes, 131 dos quais desenvolveram COVID-19.
Embora esse número de 70% tenha chegado às manchetes na época, uma análise mais profunda dos dados desde então revelou algumas inconsistências intrigantes.
Quando os cientistas administraram aos participantes duas doses completas com pelo menos 1 mês de intervalo, a eficácia foi de 62%. No entanto, quando os participantes receberam apenas meia dose na primeira vez (devido a um erro cometido pelos experimentadores) e a quantidade total na segunda dose pelo menos 1 mês depois, a eficácia saltou para 90%. Portanto, o valor de 70% veio de uma média desses dois pontos finais.
Essas descobertas podem ser interpretadas de duas maneiras simultaneamente. Por outro lado, 90% é um resultado excelente, e saber qual regime de dosagem tem maior probabilidade de produzir eficácia máxima é crucial. Por outro lado, 62% de eficácia com duas doses completas “não é tão impressionante”, como alguns especialistas apontaram.
O que pode explicar a discrepância nos dados?
Embora os pesquisadores ainda não saibam o que pode explicar essas diferenças de eficácia, os especialistas especularam sobre várias razões potenciais .
Um dos motivos pode ser o número insuficiente de participantes. Não houve participantes suficientes e, portanto, dados para capturar e explicar as diferenças entre os dois regimes de dosagem.
O regime de dosagem com maior eficácia, usando a primeira dose mais baixa, foi baseado em um número menor de participantes – ou seja, 2.741 – enquanto o regime de dosagem com a eficácia mais baixa, usando duas doses completas, foi realizado em 8.895 voluntários.
Dos 131 casos de COVID-19, a maioria – ou seja, 98 casos – ocorreu no grupo de duas doses completas, que era maior de qualquer maneira.
Um maior número de participantes no grupo de primeira dose mais baixa e um maior número de casos de COVID-19 ocorrendo entre esses participantes poderiam eliminar as diferenças de eficácia. Porém, é algo que só o tempo e um número maior de participantes dirão.
Outra razão para as discrepâncias pode ser a idade dos participantes. É importante ressaltar que o grupo de dose mais baixa do ensaio consistia em adultos com idade entre 18 e 55 anos, enquanto o grupo de dose completa também incluía adultos entre 55 e pelo menos 70 anos de idade.
Finalmente, os cientistas especularam sobre as possíveis explicações para o motivo pelo qual as diferenças nos dados não são uma anomalia e, na verdade, uma primeira dose mais baixa poderia de fato provocar uma resposta imunológica melhor. Uma dose menor pode estimular melhor as células T, que por sua vez suportam a produção de anticorpos, por exemplo.
Outra possibilidade diz respeito à reação do sistema imunológico a componentes do vírus do chimpanzé que a vacina usa como vetor viral. Uma dose completa para começar pode ter embotado a reação do sistema imunológico aos componentes do vetor viral – uma teoria apoiada por outros cientistas que trabalharam com vacinas de adenovírus semelhantes.
Razões para Otimismo: Segurança e Bloqueio da Transmissão do Vírus
Os cientistas também destacam outras razões para otimismo nos resultados da Oxford / AstraZeneca.
Uma dessas razões é que a referência da Food and Drug Administration (FDA) para a aprovação de uma vacina é de 50%, o que significa que a vacina Oxford passaria isso mesmo em seu limite mais baixo.
Outra razão é que nenhum caso de COVID-19 grave ocorreu após a administração da vacina, o que sugere que a vacina tem sucesso na prevenção de COVID-19 grave.
Em seu artigo, os autores observam três eventos adversos que podem estar relacionados à vacina. Além disso, dois casos de reações alérgicas foram registrados desde o início do lançamento no Reino Unido.
É importante ressaltar que parece haver evidências de que a vacina também pode bloquear a transmissão. O ensaio da vacina Oxford também envolveu o teste de SARS-CoV-2 em indivíduos assintomáticos, e as diferenças nas taxas de infecção entre o grupo placebo e aqueles que receberam a vacina sugerem que a vacina também bloqueia a transmissão.
A AstraZeneca também está realizando um teste nos Estados Unidos, cujos resultados devem sair no final de janeiro – um momento em que a empresa poderia receber autorização de uso de emergência (EUA) do FDA.
No entanto, a obtenção dessa aprovação do FDA depende da explicação das discrepâncias entre as diferentes eficácias em diferentes doses.
De acordo com Moncef Slaoui, consultor-chefe da Operação Warp Speed,
“A menos que haja uma explicação muito clara baseada em fatos e dados sobre o que está por trás desses dois números [62% e 90%], é muito provável que esse pacote não ser suficiente para uma aprovação do FDA . ”
Pfizer / BioNTech
Até agora, a vacina Pfizer / BioNTech relatou a maior eficácia, de 95%. Desde que relatamos isso pela primeira vez – em nosso último artigo Hope Behind the Headlines – o Reino Unido licenciou a vacina e começou a administrá-la à população em geral.
Em Coventry, Reino Unido, Margaret Keenan, de 90 anos, foi a primeira pessoa a receber a vacina Pfizer / BioNTech fora dos testes clínicos. O Reino Unido encomendou doses suficientes para vacinar 20 milhões de pessoas em sua população de 67 milhões.
No entanto, existem desafios logísticos para o lançamento da vacina Pfizer / BioNTech. Requer armazenamento e envio a cerca de -70 graus Celsius . Uma vez que a remessa de vacina chega ao seu destino em contêineres especialmente projetados, os frascos com a vacina podem ser armazenados em temperatura de geladeira por até 5 dias.
Poucos dias depois, o FDA emitiu uma autorização de uso de emergência para a vacina Pfizer / BioNTech nos EUA. Leia mais sobre essa história aqui .
De acordo com o relatório que a empresa farmacêutica apresentou ao FDA, a vacina “mostrou estimativas pontuais de eficácia semelhantes entre grupos de idade, gênero, grupos raciais e étnicos e participantes com comorbidades médicas associadas a alto risco de COVID-19 grave”.
A Pfizer / BioNTech relatou anteriormente em novembro que seus testes haviam rendido 94 % de eficácia em pessoas com mais de 65 anos.
O ensaio de fase 3 que produziu esses resultados incluiu 43.661 participantes. Dos participantes nos Estados Unidos, 30% eram de “origens raciais e étnicas diversas” e 45% tinham idades entre 56-85.
No entanto, vale a pena ter em mente que nenhum desses resultados foi publicado em um jornal revisado por pares, da mesma forma que os resultados da AstraZeneca apareceram no The Lancet .
O BMJ relata, no entanto, que “ Os dados de segurança obtidos de um subconjunto randomizado de cerca de 8.000 participantes com 18 anos ou mais e dados de segurança não solicitados de cerca de 38.000 participantes do ensaio que foram acompanhados por uma média de 2 meses após a segunda dose da vacina , foram […] disponibilizados aos reguladores. ”
Moderna Solicita Aprovação na Europa e nos EUA
Finalmente, mais razões para esperança residem na vacina Moderna, cujos desenvolvedores anunciaram 94,1% de eficácia contra COVID-19 e 100% de eficácia contra COVID-19 grave.
A empresa se inscreveu para EUA nos EUA e na Europa em 30 de novembro de 2020. Eles também publicaram seus resultados em um comunicado à imprensa, mas ainda não em um jornal.
Em seu comunicado à imprensa, a empresa diz que das 196 pessoas inscritas em seu estudo de 30.000 participantes que desenvolveram o COVID-19, apenas 11 estavam no grupo vacinado. No grupo do placebo, ocorreram 30 casos de COVID-19 grave, um dos quais foi fatal.
Os desenvolvedores dizem que os participantes gerais que desenvolveram o COVID-19 eram de origens étnica e racialmente diversas.
“Esta análise primária positiva confirma a capacidade de nossa vacina de prevenir a doença COVID-19 com 94,1% de eficácia e, mais importante, a capacidade de prevenir a doença COVID-19 grave”, disse Stéphane Bancel, diretor executivo da Moderna.
“Acreditamos que nossa vacina fornecerá uma ferramenta nova e poderosa que pode mudar o curso desta pandemia e ajudar a prevenir doenças graves, hospitalizações e morte”, acrescenta.
À medida que dados mais confiáveis se tornam disponíveis sobre esta e outras vacinas candidatas, o Medical News Today continuará a atualizar seus leitores.