- Indivíduos com COVID Longo podem apresentar sintomas debilitantes meses após a infecção inicial, mas ainda não há tratamentos direcionados para essa condição.
- Um pequeno estudo piloto relata que um anticorpo monoclonal, leronlimabe, pode melhorar os sintomas em alguns indivíduos com COVID Longo.
- As descobertas do estudo sugerem que o leronlimabe pode melhorar os sintomas do COVID Longo aumentando a imunidade – ao contrário da estratégia imunossupressora usada até agora.
Um tratamento com anticorpos monoclonais chamado leronlimabe pode reduzir os sintomas de COVID Longo em alguns pacientes, de acordo com um estudo piloto recente publicado na revista Clinical Infectious Disease .
Os resultados do estudo sugerem que o leronlimabe pode aliviar os sintomas do COVID Longo , estimulando o sistema imunológico em indivíduos que anteriormente tinham um sistema imunológico suprimido.
Os cientistas consideraram a inflamação persistente como uma das causas subjacentes ao COVID longo. Por outro lado, as descobertas do estudo sugerem que a regulação negativa do sistema imunológico pode ser responsável pela longa COVID em alguns indivíduos.
COVID Longo e Inflamação
A maioria dos indivíduos com COVID-19 se recupera totalmente nas primeiras 3-4 semanas após contrair a doença. No entanto, cerca de 10 – 30 % dos indivíduos apresentam sintomas persistentes semanas e meses após a fase aguda da doença. Esses sintomas foram descritos coletivamente como COVID ou síndrome pós-agudo da COVID-19.
Como os sintomas do COVID Longo variam de pessoa para pessoa, os mecanismos subjacentes ao COVID Longo não são bem compreendidos. Isso também dificultou o desenvolvimento de tratamentos direcionados aos fatores responsáveis por causar COVID por muito tempo.
A doença grave durante a fase aguda de uma infecção por SARS-CoV-2 é caracterizada por inflamação excessiva e uma resposta imune desregulada. Os cientistas levantaram a hipótese de que essas respostas imunes atípicas durante a fase de infecção aguda podem levar a inflamação persistente. Esta inflamação crônica pode ser potencialmente responsável pelos sintomas do COVID – Longo.
De fato, estudos relataram que indivíduos com COVID Longo apresentam níveis elevados de citocinas inflamatórias , que são uma classe de proteínas envolvidas na mediação da resposta imune do corpo.
Assim, os cientistas estão recorrendo a tratamentos que normalizam o sistema imunológico para ajudar a aliviar os sintomas da longa COVID. Um desses candidatos é o anticorpo monoclonal leronlimab que bloqueia o receptor de citocina CCR5.
O receptor CCR5 é expresso por células imunes e está envolvido na mediação de uma resposta imune contra uma infecção. Estudos anteriores demonstraram que o leronlimabe pode reduzir os níveis de citocinas inflamatórias em indivíduos hospitalizados com COVID-19 grave.
Assim, os autores do estudo decidiram avaliar a capacidade do leronlimabe na redução dos sintomas longos da COVID.
O presente estudo envolveu 55 indivíduos com COVID Longo que receberam uma injeção semanal de leronlimabe ou placebo salino durante um período de 8 semanas.
Para avaliar a eficácia do leronlimabe, os pesquisadores rastrearam mudanças em 24 sintomas comumente associados ao longo COVID ao longo da duração do estudo.
Eles descobriram que uma porcentagem maior de indivíduos no grupo tratado com leronlimabe apresentou melhorias em vários sintomas de COVID Longo do que no grupo placebo.
No entanto, nem todos os indivíduos que receberam leronlimabe apresentaram melhora em seus sintomas.
Medindo a Resposta Imune
Os pesquisadores então examinaram o impacto do leronlimabe na expressão do CCR5 em COVID Longo.
Indivíduos tratados com leronlimabe mostraram um aumento na porcentagem de células imunes expressando CCR5 após 8 semanas. O grupo controle não apresentou aumento na expressão de CCR5.
Além disso, os pesquisadores encontraram diferenças na expressão de CCR5 entre os indivíduos do grupo tratado com leronlimabe. Indivíduos que responderam ao leronlimabe apresentaram níveis mais baixos de expressão de CCR5 no início do estudo do que aqueles que não responderam ao tratamento.
Significativamente, apenas os indivíduos do grupo tratado com leronlimabe que responderam ao tratamento mostraram um aumento na expressão de CCR5 durante o período de 8 semanas. Tal aumento na expressão de CCR5 estava ausente em não respondedores.
O co-autor do estudo, Dr. Otto Yang , professor de medicina da Universidade da Califórnia em Los Angeles, explica:
“Os pacientes que melhoraram foram aqueles que começaram com baixo CCR5 em suas células T, sugerindo que seu sistema imunológico estava menos ativo do que o normal, e os níveis de CCR5 realmente aumentaram nas pessoas que melhoraram”.
O Dr. Yang indica que isso pode mudar as abordagens para tratamentos longos com COVID.
“Isso leva à nova hipótese de que o COVID Longo em algumas pessoas está relacionado ao sistema imunológico ser suprimido e não hiperativo e que, ao bloquear sua atividade, o anticorpo pode estabilizar a expressão de CCR5 na superfície celular, levando à regulação positiva de outros receptores ou funções imunes. ,” ele diz.
Os pesquisadores também descobriram que o tratamento com leronlimabe aumentou o número de populações específicas de células imunes, como as células T. Isso sugere ainda que o bloqueio do CCR5 com leronlimabe impulsionou o sistema imunológico em alguns indivíduos com COVID Longo.
Um Possível Tratamento para o COVID Longo ?
O Dr. Rajeer Mehlotra, pesquisador associado da Case Western Reserve University, que não esteve envolvido no estudo, disse ao Medical News Today que as descobertas adicionam outra perspectiva aos esforços para entender a longa COVID.
“À medida que os estudos direcionados ao tratamento com CCR5 para COVID-19 são realizados e esses tratamentos começam a se tornar cada vez mais disponíveis, este estudo adiciona outra visão ao mecanismo associado ao tratamento com leronlimabe”, disse o Dr. Mehlotra.
“Considerar esse mecanismo ‘inesperado’ junto com o conhecimento existente pode levar a uma compreensão mais abrangente da patogênese e dos resultados do tratamento em pacientes com COVID-19”, acrescentou.
Estudos anteriores mostraram que indivíduos geneticamente predispostos a expressar níveis mais baixos de CCR5 estão em maior risco de COVID-19 grave. Diferenças genéticas semelhantes que influenciam a expressão de CCR5 podem influenciar se os indivíduos com COVID longa respondem ao tratamento com leronlimabe.
O Dr. Saurabh Mehandru, professor de gastroenterologia da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, disse ao MNT que as descobertas do estudo podem ajudar a revelar alguns dos mecanismos ainda desconhecidos por trás do longo COVID.
“É encorajador notar que existem diferenças interessantes na expressão celular e do receptor entre os respondedores e não respondedores ao tratamento. Isso pode sugerir um mecanismo biológico subjacente que poderia ser mais explorado em estudos pré-clínicos ou clínicos em pacientes com COVID Longo”, disse ele.