Um “estudo definitivo” de pesquisadores da Universidade Johns Hopkins e outros mostra que o plasma convalescente pode reduzir as internações hospitalares para COVID-19 em 54% se a terapia for administrada dentro de 8 dias do início dos sintomas.
No estudo de 1181 adultos aleatoriamente designados para plasma convalescente de alto título ou placebo, 2,9% das pessoas que receberam a terapia foram hospitalizadas em comparação com 6,3% que receberam plasma de controle com placebo.
Isso se traduz em uma redução de risco de 54% para hospitalização com plasma convalescente.
“Temos uma diferença clara”, disse o investigador principal David Sullivan, MD, professor da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg em Baltimore, durante uma coletiva de imprensa na terça-feira.
“Esta é uma notícia muito boa, já que estamos no meio do surto de Omicron, que derrotou algumas de nossas principais terapias com anticorpos monoculares”, disse Arturo Casadevall, MD, chefe do Departamento de Microbiologia Molecular e Imunologia da Johns Hopkins.
“Portanto, temos uma nova ferramenta para impedir que as pessoas progridam em sua doença e para reduzir a progressão ou hospitalização”, disse Casadevall.
Os resultados foram publicados como um estudo pré-impressão terça-feira no medRxiv. O estudo ainda não foi revisado por pares.
Existe um problema regulatório. O FDA restringiu a autorização de uso de emergência (EUA) para plasma convalescente em fevereiro de 2021 para incluir apenas plasma de alta dose e para limitar a terapia para pacientes hospitalizados com doença precoce ou para pessoas imunocomprometidas que não podem montar uma resposta adequada de anticorpos.
Sullivan e seus colegas esperam que suas descobertas levem o FDA a expandir os EUA para incluir pacientes ambulatoriais.
“Compartilhamos esses dados com a Organização Mundial da Saúde e com o FDA”, disse a co-autora do estudo Kelly Gebo, MD, MPH, durante o briefing à mídia.
“Acreditamos que isso poderia ser ampliado rapidamente”, acrescentou Gebo, professor de medicina da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins. O plasma convalescente “poderia ser usado como um tratamento potencial à medida que as variantes continuam a evoluir, como vimos com o Omicron.”
Resultados Pré-Omicron
O estudo foi conduzido na Universidade Johns Hopkins e em 23 outros locais em todo o país entre junho de 2020 e outubro de 2021. Isso significa que os pesquisadores inscreveram adultos sintomáticos durante a circulação da cepa ancestral SARS-CoV-2 e das variantes Alfa e Delta.
No entanto, Sullivan disse: “Achamos que … o plasma com altos níveis de anticorpos pode se adaptar mais rápido ao Omicron, embora demore mais para obter um suprimento específico de Omicron.”
Devido ao momento do estudo, 80% dos participantes não foram vacinados. A idade média foi de 44 anos e 57% eram mulheres. Participantes negros e hispânicos representaram, cada um, mais de 12% da população do estudo.
Em média, os participantes receberam uma transfusão dentro de 6 dias do início dos sintomas.
“Sabemos que os anticorpos atuam contra a SARS-CoV-2. As vacinas têm sido espetaculares – produzindo anticorpos que reduzem as hospitalizações e previnem a transmissão”, disse Sullivan. “O plasma convalescente fornece muitos dos mesmos anticorpos instantaneamente.”
Convalescente e Controverso
O plasma convalescente tem sido um dos tratamentos controversos para pessoas com COVID-19 – com estudos indo e voltando sobre os benefícios e eficácia potenciais. Um estudo financiado pelo NIH publicado em agosto de 2021, por exemplo, não mostrou nenhum benefício significativo.
“Como você sabe, o plasma convalescente teve uma jornada rochosa”, disse Casadevall.
“Foi implantado com grande entusiasmo nos primeiros dias terríveis da pandemia. Infelizmente, a empolgação e o otimismo iniciais foram atenuados com alguns dos testes de controle randomizados que pareciam não mostrar nenhum benefício na redução da mortalidade e de pacientes hospitalizados”, acrescentou.
Em contraste, o estudo atual mostra “onde o plasma convalescente funciona usando as mais recentes ferramentas de investigação clínica mais rigorosas disponíveis: um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo”, disse Casadevall.
Por Que Uma Pré-Impressão e Por Que Agora?
Os pesquisadores decidiram divulgar seus dados hoje em reconhecimento ao lapso de tempo entre a notificação de casos de COVID-19 e as hospitalizações, disse Sullivan.
“Essa é parte da razão pela qual decidimos agir agora com este conhecimento – que leva algumas semanas – com casos de Omicron subindo.”
Além disso, “pensamos que estes eram dados acionáveis para os tomadores de decisão”, acrescentou ele.
Um repórter perguntou por que os pesquisadores da Johns Hopkins escolheram realizar uma coletiva de imprensa para um estudo de pré-impressão.
Uma pré-impressão “não é tão incomum, dada a pandemia de SARS-CoV-2”, disse o autor sênior do estudo Daniel Hanley, MD, diretor da divisão de resultados de lesões cerebrais na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.
“Os dados são os dados”, acrescentou Casadevall. “Isso não vai mudar com a revisão por pares.”
A revisão por pares pode mudar algumas das palavras do manuscrito, mas não os números, acrescentou ele.
“Agora, com a crise do Omicron e o fato de termos perdido mais alguns anticorpos monoclonais principais, é essencial divulgar essas informações”, disse Casadevall.
Nada Novo na Terapia do Plama
A doação e transfusão de plasma convalescente são altamente regulamentadas com critérios estritos, disse Evan Bloch, MBChB, diretor associado da Divisão de Medicina de Transfusão da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.
Se o FDA opta por expandir a EUA com base nesta ou em outras evidências, a administração de plasma convalescente pode ser implementada com bastante rapidez, observam os pesquisadores.
A transfusão de plasma ocorre em hospitais e centros de infusão todos os dias. A infraestrutura existe em muitos países, mesmo nações com recursos baixos e médios, em todo o mundo para fornecer terapia de plasma convalescente. A principal diferença entre o plasma tradicional e o plasma convalescente SARS-CoV-2 é a indicação, acrescentou Bloch.
Além disso, o plasma convalescente tem uma composição policlonal – um benefício em comparação com os anticorpos monoclonais, acrescentou. “É mais durável ou adaptável em comparação com algumas das terapias direcionadas, como anticorpos monoclonais, onde testemunhamos essa eficácia diminuída com a evolução viral.”