O brolucizumabe (Beovu) pode melhorar a acuidade visual de pacientes com edema macular diabético (DME) usando menos injeções do que o necessário para aflibercepte (Eylea), mas essa vantagem pode custar a inflamação intraocular que ameaça a visão de alguns pacientes, dizem os pesquisadores.
A descoberta pode obscurecer o futuro da nova droga como tratamento para DME, da mesma forma que relatórios pós-mercado de inflamação intraocular dissuadiram muitos médicos de prescrevê-la para degeneração macular relacionada à idade neovascular (nAMD).
“As preocupações com a segurança ainda estão lá”, disse Jayanth Sridhar, MD, professor associado de oftalmologia clínica no Bascom Palmer Eye Institute em Miami, Flórida, em uma entrevista ao Medscape Medical News.
“Esse é realmente o elefante na sala.” Sridhar não estava envolvido no estudo.
Embora o aflibercepte e outras drogas do fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF) funcionem bem tanto para o nAMD quanto para o DME, eles requerem injeções frequentes e desconfortáveis. Muitos pacientes não recebem tratamentos com frequência suficiente e, no mundo real, os resultados com eles estão aquém do sucesso em testes clínicos.
Os criadores do Brolucizumab esperavam resolver esse problema criando um medicamento com efeitos mais duráveis para que os pacientes pudessem melhorar sua visão com injeções menos frequentes.
Hawk e Harrier ,os ensaios principais que levaram à aprovação do brolucizumabe para nAMD, pareceram tão encorajadores que a Food and Drug Administration aprovou doses de 6 mg para essa indicação em outubro de 2019. Mas em junho de 2020, após relatos de severa perda de visão associada com vasculite retiniana ou oclusão vascular da retina, a agência acrescentou um alerta sobre esse risco ao rótulo do medicamento.
Agora a Novartis concluiu dois ensaios do medicamento para edema macular diabético, KITE e KESTREL. Ramin Tadayoni, MD, PhD, professor de oftalmologia da Universidade de Paris, França, apresentou os resultados na reunião virtual de 2021 da Sociedade Europeia de Especialistas em Retina (EURETINA).
Nesses estudos, os pacientes nos grupos de brolucizumabe começaram com uma fase de carregamento de cinco injeções com intervalo de 6 semanas. Eles então receberam injeções a cada 12 semanas. Se a atividade da doença foi observada, este intervalo foi encurtado para 8 semanas. No KESTREL, 55,1% desses pacientes permaneceram em regime de 12 semanas até o último acompanhamento na semana 52. No KITE, 50,3% permaneceram no regime.
Os pacientes nos grupos de aflibercepte começaram com uma fase de carregamento de cinco injeções com intervalo de 4 semanas. Eles então receberam injeções a cada 8 semanas.
Após um ano, todos os grupos mostraram melhorias médias semelhantes na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) e espessura do subcampo central (CSFT). Mais dos olhos tratados com brolucizumabe alcançaram um CSFT inferior a 280 µm do que os olhos tratados com aflibercept. E menos olhos tratados com brolucizumabe apresentaram líquido intrarretiniano ou sub-retiniano do que aqueles tratados com aflibercepte.
“Portanto, com menos injeções, era possível ser não inferior em termos de acuidade visual e, em termos de resultados anatômicos, há até indicações de que os pacientes em uso de brolucizumabe estão se saindo melhor do que o aflibercepte bimestral”, disse Tadayoni ao Medscape .
“Em termos de tolerância, houve alguns casos de inflamação, um pouco mais do que no grupo do aflibercepte”, disse Tadayoni. “Houve alguns casos de oclusão.”
Mesa. Resultados e Eventos Adversos em KESTREL
| Tratamento | Mudança nas letras BCVA, ETDRS | CSFT, µm | Pacientes com perda ≥15 letras,% | Inflamação intraocular,% | Oclusão vascular retiniana |
|---|---|---|---|---|---|
| Brolucizumabe 6 mg, n = 189 | +9,2 | -159,5 | 0 | 3,7 | 0,5 |
| Aflibercept 2 mg, n = 187 | +10,6 | -158,1 | 0,5 | 0,5 | 0 |
No KESTREL, 190 pacientes receberam doses de 3 mg de brolucizumabe, 189 receberam doses de 6 mg de brolucizumabe e 187 receberam doses de 2 mg de aflibercepte. No KITE, 179 pacientes receberam doses de 6 mg de brolucizumabe e 181 receberam doses de 2 mg de aflibercepte. Os resultados dos pacientes que receberam doses de 3 mg de brolucizumab ficaram aquém dos que receberam aflibercepte.
Os dados dos estudos do nAMD sugeriram que a perda severa da visão em pacientes que receberam aflibercepte foi resultado da doença, enquanto que em pacientes que receberam brolucizumabe foi por causa dos efeitos colaterais, disse Sridhar. O mesmo pode ser verdade para os pacientes com DME no estudo atual, ele especulou.
Os médicos terão que pesar os prós e os contras da droga para cada paciente, disse Tadayoni. “Tem alguns pacientes que não vão conseguir dar injeções mensais, e vocês não vão conseguir o que esperam. E aqui você tem a possibilidade com um medicamento mais duradouro de conseguir um bom resultado. Mas é claro que ainda há essa discussão sobre o risco de oclusão vascular para colocar na frente. ”
Enquanto os corticosteroides podem causar catarata e aumentar a pressão intraocular, esses efeitos colaterais são facilmente tratáveis, enquanto a oclusão vascular não, apontou Sridhar.
O estudo foi financiado pela Novartis. Tadayoni relatou que é consultor da Alcon, Allergan, Bayer, Genentech, Novartis, Oculis, Roche, Thea e Zeiss. Sridhar relatou que tem relacionamentos com Regeneron, Genentech e Allergan .
European Society of Retina Specialists (EURETINA) 2021 meeting: Abstract 8596. Apresentado em 9 de setembro de 2021.