Evidências Genéticas em Algumas Pessoas Ligam a Deficiência de Vitamina D ao Risco da Mortalidade

Evidências Genéticas em Algumas Pessoas Ligam a Deficiência de Vitamina D ao Risco da Mortalidade
  • Os pesquisadores realizaram um estudo para verificar se a predisposição genética a altos níveis de vitamina D afeta a saúde geral.
  • Eles descobriram que a predisposição genética para níveis mais altos de vitamina D reduz a mortalidade por todas as causas em 30% em pessoas com níveis baixos de vitamina D.
  • A predisposição genética não teve efeito sobre a mortalidade entre aqueles com níveis mais elevados de vitamina D.
  • Os pesquisadores concluíram que a evidência genética sugere uma relação causal entre os níveis de vitamina D e mortalidade apenas em pessoas com baixos níveis de vitamina D.

A vitamina D é um nutriente essencial que reduz o risco de doenças crônicas, incluindo Câncer e doença cardiovascular. Estudos observacionais  constataram consistentemente que a deficiência de vitamina D aumenta o risco de desenvolver essas doenças e de morte por qualquer causa.

Os cientistas não sabem exatamente como os níveis de vitamina D podem influenciar várias condições de saúde. Alguns sugeriram que pode proteger contra o câncer , regulando as caderinas, que são proteínas envolvidas na adesão célula-célula responsável pela manutenção da arquitetura do tecido e regulação do crescimento e diferenciação celular.

Apesar disso, vários grandes ensaios randomizados não foram capazes de encontrar evidências de que a suplementação de vitamina D para a deficiência de vitamina D tem algum benefício para o câncer ou doenças cardiovasculares .

Isso fez os pesquisadores questionarem se os níveis de vitamina D realmente desempenham um papel na redução do risco dessas doenças ou se pessoas mais saudáveis ​​têm níveis naturalmente mais elevados da vitamina por outras razões.

Pesquisadores liderados pela Universidade de Cambridge, no Reino Unido, realizaram um estudo para verificar se as variantes genéticas herdadas que predispõem as pessoas a ter níveis mais elevados de vitamina D desempenham um papel na saúde geral.

“Nossa investigação fornece novas evidências intrigantes que sugerem que o aumento dos níveis de vitamina D pode reduzir o risco de doenças graves e mortalidade, mas apenas para pessoas que têm baixos níveis de vitamina D”, disse o Dr. Stephen Burgess, principal autor do estudo.

“Manter níveis adequados de vitamina D é importante, mas parece não haver benefício na suplementação além de um nível mínimo”, acrescenta.

O estudo aparece em The Lancet Diabetes & EndocrinologyFonte confiável.

Análise de Dados

Os pesquisadores inicialmente reuniram dados do UK Biobank , do estudo European Prospective Investigation on Cancer and Nutrition Cardiovascular Disease e 31 estudos da Vitamin D Studies Collaboration .

Ao todo, eles analisaram dados de saúde de 386.406 indivíduos de meia-idade com ascendência europeia. Cada um foi seguido por uma média de 9,5 anos, foi submetido a medições de 25-hidroxivitamina D (25 (OH) D) e não apresentava doença cardiovascular no início do estudo.

25 (OH) D é a principal forma de vitamina D em circulação no corpo. É medido por meio de exames de sangue para indicar o suprimento de vitamina D no corpo pela luz solar e pela nutrição.

Durante o período do estudo, 33.546 pessoas desenvolveram doença coronariana, 18.166 pessoas tiveram um derrame e 27.885 pessoas morreram.

Para entender o papel dos níveis de vitamina D nesses resultados de saúde, os pesquisadores investigaram as variantes genéticas herdadas dos participantes, predispondo-os a níveis mais elevados de vitamina D, e analisaram suas medições de 25 (OH) D.

Da mesma forma que os autores de outros estudos, eles não encontraram nenhuma ligação entre a predisposição genética para níveis mais elevados de vitamina D e doenças coronárias, derrame ou morte.

No entanto, entre aqueles com deficiência de vitamina D, definida como inferior a 25 nanomoles por litro (nmol / l), os pesquisadores identificaram uma forte ligação entre a predisposição genética para níveis mais elevados de vitamina D e um menor risco de mortalidade.

Eles também encontraram uma ligação entre uma predisposição genética para níveis 10 nmol / l mais altos de 25 (OH) D e um risco 30% menor de mortalidade por todas as causas. Suas análises sugeriram efeitos semelhantes na mortalidade cardiovascular e por câncer.

Esses efeitos, entretanto, só foram evidentes em indivíduos com níveis extremamente baixos de vitamina D ou abaixo de 40 nmol / l.

“Estudos […] anteriores assumiram uma associação linear entre a 25 (OH) D geneticamente prevista, o principal marcador do status da vitamina D, e a doença cardiovascular, apesar da evidência de estudos de coorte de 25 (OH) D observada tendo uma associação não linear com doenças cardiovasculares doença ”, disse o Prof. Robert Scragg, chefe da Escola de Saúde da População da Universidade de Auckland, na Nova Zelândia, que não esteve envolvido no estudo, ao Medical News Today .

“No entanto, o estudo atual […] mostra uma associação não linear para a 25 (OH) D geneticamente prevista [e doença cardiovascular]. […] Até onde sei, este é o primeiro estudo a fazer esse tipo de análise para ver se a associação é não linear. Curiosamente, o estudo também não mostra associação quando você combina todos os participantes, que é o que estudos anteriores […] relataram. A principal diferença é a estratificação pelo nível de referência de 25 (OH) D ”.

“O fato de o efeito benéfico ser principalmente em pessoas com níveis de 25 (OH) D abaixo de 25 nmol / l explica por que os recentes ensaios clínicos observaram resultados nulos – já que não havia participantes suficientes com níveis de 25 (OH) D muito baixos. NoEstudo ViDAFonte confiável, tivemos apenas 91, enquanto o estudo VITAL foi estimado em cerca de 500 – não o suficiente para mostrar qualquer efeito ”.

Mecanismos Subjacentes

Os pesquisadores destacam vários mecanismos potenciais subjacentes aos efeitos da vitamina D.

Por exemplo, estudos com animais mostraram que a vitamina D pode regular a função cardíaca devido à sua ação nas metaloproteinases cardíacas, um grupo de enzimas que quebram as proteínas, e os fibroblastos, que são o tipo de célula mais comum no tecido conjuntivo.

A vitamina D também desempenha um papel na função das células endoteliais. Essas células formam o revestimento dos vasos sanguíneos e regulam as trocas entre o sangue e os tecidos circundantes. Por meio de seus efeitos nas células endoteliais, a vitamina D modula:

  • tônus ​​vascular, que é como os vasos sanguíneos são contraídos
  • aterosclerose,  que é o acúmulo de gorduras, colesterol e outras substâncias nas paredes dos vasos sanguíneos
  • calcificação arterial, que é uma parte comum do processo de envelhecimento em que o cálcio é depositado dentro dos vasos sanguíneos, fazendo com que eles percam elasticidade e se tornem mais vulneráveis ​​ao estresse

Os pesquisadores acrescentam que o status da vitamina D também afeta a expressão gênica relacionada à divisão celular e morte celular programada, o que poderia afetar o crescimento de neoplasias – ou seja, o crescimento excessivo e a divisão de células – bem como o reparo de DNA e a imunomodulação no câncer.

Os autores do estudo concluem que a evidência genética sugere uma relação causal entre as concentrações de 25 (OH) D e a mortalidade em pessoas com baixos níveis de vitamina D.

No entanto, eles observam algumas limitações em seus resultados. Por exemplo, eles destacam que sua análise incluiu apenas indivíduos de meia-idade com ascendência europeia, o que significa que seus resultados podem não se aplicar a pessoas com diferentes tons de pele. É necessária uma análise mais aprofundada, pois as pessoas com pele escura costumam ter níveis mais baixos de vitamina D.

“Este estudo abordou uma questão importante de se tomar vitamina D terá um impacto na redução do risco de doenças crônicas, como doenças cardiovasculares e câncer”, Prof. Vimal Karani, professor de nutrigenética e nutrigenômica da Universidade de Reading, em UK, que não esteve envolvido no estudo, disse ao MNT . “No entanto, os resultados podem ser generalizados apenas para as populações europeias, visto que o estudo se concentrou em participantes de ancestrais europeus.”

“Além disso, o efeito foi observado apenas em quem tem baixas concentrações de vitamina D, o que poderia ser atribuído em parte à escolha do instrumento genético. […] O escore de risco genético foi gerado usando 21 variantes genéticas de quatro regiões gênicas diferentes, das quais dois genes estão envolvidos na ‘síntese’ de [25 (OH) D], e os outros dois estão envolvidos no ‘metabolismo’ de vitamina D ”, acrescentou.

“Estudos anteriores mostraram que a variação nas concentrações de [25 (OH) D] explicada pelos genes de ‘síntese’ é menor do que a variação explicada pelos genes de ‘metabolismo’. Mesmo que os autores tenham realizado uma análise de sensibilidade para ver se os resultados foram direcionados por uma única região gênica, o estudo não analisou o impacto individual dos escores de risco genético de síntese e metabolismo, respectivamente, sobre o risco de doenças graves e mortalidade. e isso pode explicar em parte os efeitos vistos apenas em quem tem baixos níveis de vitamina D ”, explicou ele.

“No entanto, dado que quase 40% dos europeus são deficientes em vitamina D e 13% são gravemente deficientes, este estudo tem implicações significativas para a saúde pública ao sugerir a necessidade de tomar suplementos de vitamina D para superar o risco de doenças crônicas.”

– Prof. Vimal Karani

“Este estudo reacenderá o debate sobre a vitamina D e as doenças cardiovasculares”, disse o Prof. Scragg. “Acho que a maioria dos pesquisadores achou que a questão foi resolvida após as descobertas de resultados nulos de dois ensaios clínicos de suplementação de vitamina D – o estudo VITAL dos Estados Unidos e o estudo ViDA da Nova Zelândia – particularmente à luz de [… ] estudos, que não mostraram associação entre marcadores genéticos do status da vitamina D e doenças cardiovasculares. ”

“Dado que existe apenas um efeito benéfico moderado em uma pequena proporção de participantes no estudo atual, seria necessário um grande ensaio clínico para fazer observações semelhantes para a suplementação de vitamina D. Eu não acho que um novo ensaio clínico será feito agora, especialmente porque os participantes de um ensaio podem sempre comprar sua própria vitamina D se eles acreditarem que foram alocados para o grupo do placebo e, assim, enfraquecer qualquer efeito da vitamina D ”. ele explicou.

“Consequentemente, este estudo provavelmente fornecerá as evidências mais fortes e definitivas sobre se a vitamina D protege contra doenças cardiovasculares e mortalidade por todas as causas”, concluiu.

Fonte: Medical News Today – Escrito por Annie Lennon em 3 de novembro de 2021 – Fato verificado por Alexandra Sanfins, Ph.D.

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