- Pesquisadores investigaram como o COVID-19 afeta a sinalização da dor.
- Eles descobriram que o SARS -CoV-2 – o vírus que causa o COVID-19 – deixa uma assinatura de expressão genética em neurônios que transmitem informações sensoriais ao cérebro.
- Essa assinatura também foi vista na dor causada por outras condições.
- Os cientistas esperam que suas descobertas ajudem o desenvolvimento de medicamentos para tratar a dor no longo COVID.
Estudos mostram que entre 4,7 % e 80 % das pessoas que se recuperaram do COVID-19 desenvolvem COVID há muito tempo.
Uma análise dos registros de saúde de 273.618 sobreviventes do COVID-19 descobriu que, seis meses após a recuperação da infecção inicial:
- 12,6% sentiram dor no peito ou na garganta
- 11,6% experimentaram outra dor
- 3,24% experimentaram mialgia
Compreender como o COVID-19 pode levar a sintomas de dor a longo prazo pode ajudar os médicos a tratar melhor os pacientes com COVID longo.
Em um estudo recente, os pesquisadores analisaram dados de sequenciamento de RNA para desvendar os efeitos bioquímicos do SARS-CoV-2 na sinalização da dor.
Eles descobriram que o SARS-CoV-2 deixa uma assinatura de expressão genética nos gânglios da raiz dorsal (DRG) – neurônios que transmitem dados sensoriais de neurônios periféricos para a medula espinhal e o cérebro para processamento – que permanece mesmo após a recuperação.
O estudo será apresentado na reunião anual da Sociedade Americana de Farmacologia e Terapêutica Experimental durante a reunião de Biologia Experimental (EB) 2022 , realizada na Filadélfia de 2 a 5 de abril.
Um Modelo de Hamster
Para o estudo, os pesquisadores estudaram modelos de hamster do COVID-19. Depois de contrair o SARS-CoV-2, eles notaram que os hamsters apresentavam um comportamento semelhante à dor, pois eram um pouco mais sensíveis ao toque e que isso se tornava mais grave ao longo de 30 dias.
Eles também observaram um segundo grupo de hamsters infectados com o vírus Influenza A, ou gripe sazonal, para ver se desencadeava uma resposta semelhante. A infecção por influenza A produziu uma reação de hipersensibilidade mais grave, mas, ao contrário do SARS-CoV-2, diminuiu após quatro dias.
Após quatro semanas, os camundongos com gripe não apresentaram sinais de hipersensibilidade a longo prazo. No entanto, após o mesmo período, aqueles com SARS-CoV-2 apresentaram níveis mais altos de hipersensibilidade. Os pesquisadores reconheceram isso como dor crônica.
O sequenciamento de RNA do DRG dos hamsters mostrou que o SARS-CoV-2 induziu mais alterações na expressão gênica que alteraram a neuroplasticidade e a sinalização nervosa do que o Influenza A.
Também demonstrou que essas alterações foram semelhantes às do DRG de camundongos com inflamação ou dor de lesão nervosa.
“Usar a gripe A como controle comparativo foi uma abordagem inteligente e está claramente ajudando a revelar como o SARS-CoV-2 cria um nível diferente de resposta inflamatória impulsionada pelo sistema imunológico que envolve o sistema nervoso periférico, ativando a hipersensibilidade e a dor de longa duração”, disse. John A. Pollock, Ph.D., professor e co-diretor do consórcio de pesquisa de dor crônica da Duquesne University, que não esteve envolvido no estudo, disse ao Medical News Today .
Os pesquisadores também aplicaram análises de bioinformática aos dados de RNA. Sua análise previu que o SARS-CoV-2 regula negativamente a atividade dos reguladores da dor e uma proteína chamada fator 3 de ligação ao intensificador de interleucina (ILF3).
Eles, portanto, levantaram a hipótese de que imitar os efeitos agudos do ILF3 pode aliviar a dor. Usando um modelo de rato de dor localizada, os pesquisadores administraram um medicamento para inibir a atividade do ILF3 e descobriram que era eficaz no tratamento da dor.
“As alterações genéticas induzidas pelo SARS-CoV-2 no DRG durante a infecção ativa podem estar ajudando a atenuar sintomas como mialgias”, Alex Serafini MS, MD / Ph.D. estudante da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, em Nova York, co-autor principal do artigo, disse ao MNT.
“No entanto, depois que os animais se recuperam da infecção ativa, a assinatura do gene no DRG começa a refletir um estado neuropático, como o que normalmente veríamos após uma lesão traumática do nervo. Sua hipersensibilidade piora muito com o tempo, o que se alinha com essas assinaturas genéticas”, acrescentou.
Como o estudo ainda não foi publicado, Dr. Pollock disse que está limitado no que pode dizer sobre isso. Ele, no entanto, observou que os pesquisadores fizeram uma observação interessante.
“Na fisiologia de um corpo, ‘genes de doenças’ e terapias medicamentosas não são um prego sendo golpeado com um martelo. Os genes associados a um estado de doença são como um fio numa tapeçaria; um fio pode adicionar cor e dimensão à cena, puxar o fio errado pode desfazer tudo.”
– John A. Pollock, Ph.D.
“O sequenciamento de RNA gera uma pilha muito grande de dados, então minha primeira inclinação é imaginar o que mais eles estão vendo além do ILF3. O ILF3 é importante, mas acredito que seja um regulador transcricional/traducional; pode influenciar a expressão de potencialmente muitas outras coisas”, observou ele.
Os pesquisadores esperam que suas descobertas ajudem a desenvolver tratamentos para a dor entre aqueles com COVID há muito tempo.
Quando perguntado sobre as potenciais limitações da pesquisa, o Dr. Serafini observou que as descobertas em modelos de hamsters podem não se traduzir totalmente em humanos. Como seu estudo depende muito do sequenciamento de RNA, ele disse que eles também podem ter ignorado outras mudanças que contribuem para o desenvolvimento do COVID-19, como alterações no nível de proteína.
Dr. Serafini, no entanto, destacou que o estudo atual é um passo positivo, pois se afasta dos modelos celulares.
Ele acrescentou que, como eles já conseguiram validar o ILF3 como regulador dos estados de dor do SARS-CoV-2, estão confiantes de que outras oportunidades terapêuticas relevantes para o COVID longo existem em seus conjuntos de dados.
Os pesquisadores agora estão trabalhando para identificar outros compostos – novos e pré-existentes – que podem inibir a atividade do ILF3.
“É emocionante ver pesquisas de qualidade que mais uma vez reforçam as conexões biológicas fundamentais entre o sistema imunológico e o sistema nervoso”, acrescentou Dr. Pollock.
“Embora a expressão de ILF3 pareça estar envolvida nesses estados de dor do COVID, ela também é regulada em uma variedade de estados normais e de doença. Explorar como a alteração de sua expressão se relaciona com outros sistemas fisiológicos envolvendo o sistema imunológico – e potencialmente outros tecidos – será importante”, concluiu.