A droga Dapagliflozina para Diabetes Tipo 2 (Forxiga, AstraZeneca) foi aprovada nos Estados Unidos para reduzir a hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) em adultos com Diabetes Tipo 2 e outros fatores de risco cardiovascular (CV), anunciou a empresa
A aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para esta indicação adicional é baseada nos resultados do estudo DECLARE-TIMI 58 CV, relatado pela primeira vez nas Sessões Científicas da American Heart Association em novembro do ano passado e publicado simultaneamente no New England Journal of Medicine (NEJM). Após uma aprovação semelhante na União Europeia no verão, em que o rótulo foi atualizado para incluir dados de resultados CV do DECLARE-TIMI 58.
No entanto, a aprovação dos EUA é específica para hospitalização por IC e, como tal, representa o primeiro da classe de inibidores de cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) a ser aprovado para essa indicação específica, diz AstraZeneca.
Os rótulos dos outros dois inibidores da SGLT2, empagliflozina (Jardiance, Boehringer Ingelheim/Lilly) e canagliflozina (Invokana, Janssen), foram atualizados nos Estados Unidos para incluir dados positivos de resultados CV do estudo EMPA-REG OUTCOME em dezembro de 2016 e o Estudo CANVAS em setembro de 2018, respectivamente.
Os resultados do DECLARE-TIMI 58 foram semelhantes aos do EMPA-REG OUTCOME e CANVAS e mostraram uma redução significativa na hospitalização por IC e eventos renais com os inibidores da SGLT2 em comparação com o placebo.
No entanto, a queda na IC foi o principal fator determinante da redução significativa do desfecho composto de hospitalização por morte por IC ou CV versus placebo, um dos dois desfechos primários de eficácia no DECLARE-TIMI 58. Houve menos eventos cardíacos adversos importantes com dapagliflozina, o outro endpoint primário de eficácia; no entanto, isso não atingiu significância estatística.
No entanto, um especialista disse à Medscape Medical News que, efetivamente, acredita-se que todos os inibidores da SGLT2 funcionam da mesma maneira – esses medicamentos específicos simplesmente receberam aprovações adicionais do FDA com palavras um pouco diferentes do que foram baseadas no modo como seus respectivos estudos de resultados CV foram projetados.
Esta última aprovação da dapagliflozina efetivamente nivela o campo de jogo entre ela e a empagliflozina e a canagliflozina.
“A maioria considera que os benefícios do CV são mais semelhantes do que diferentes em cada membro da classe, pelo menos para os três medicamentos com ensaios clínicos concluídos”, disse Darren McGuire, MD, MHSC, do Centro Médico da Universidade do Texas, em Dallas. Ele participou de uma capacidade de liderança em ensaios clínicos para a AstraZeneca e tem relações financeiras com outras empresas farmacêuticas.
“As diferenças nas especificidades das indicações do produto provavelmente refletem diferenças nos desenhos dos ensaios e nas populações estudadas, com efeitos diferenciais de tratamento para resultados de DCV ateroscleróticos e risco de hospitalização por IC com base na prevalência de DCV aterosclerótica e, principalmente, com base em função renal – com aumento dos benefícios para os doentes dos pacientes, aqueles com DCV aterosclerótica prevalente e aqueles com pior função renal”, acrescentou.
Dapagliflozina em Desenvolvimento para IC sem Diabetes, Acelerada pelo FDA
A dapagliflozina também é o primeiro dos inibidores da SGLT2 a demonstrar benefícios em pacientes com IC, mesmo que não tenham diabetes.
No estudo DAPA HF, relatado no Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia 2019 e na reunião anual da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes em setembro e publicado no NEJM, o medicamento foi comparado com o placebo, além da terapia contemporânea em pacientes com IC crônica com fração de ejeção reduzida (HFrEF) com e sem Diabetes Tipo 2.
A dapagliflozina reduziu o risco relativo para o desfecho primário – um composto do tempo até a primeira morte CV ou hospitalização por IC ou visita urgente de IC que requer terapia intravenosa – em 26% quando adicionado à terapia padrão, comparado ao placebo (razão de risco [HR], 0,74; P=0,001). O número necessário para tratar foi 21.
O efeito do tratamento foi consistente em todos os 14 subgrupos pré-especificados, incluindo, mais importante, pacientes com e sem Diabetes basal (HRs, 0,75 e 0,73, respectivamente).
O FDA concedeu a designação rápida de dapagliflozina para reduzir o risco de morte CV ou o agravamento da IC em adultos com ICFEN ou naqueles que têm IC com EF preservada.
O estudo DELIVER, que está em andamento, está randomizando pacientes que têm IC com FE preservada para receber dapagliflozina 10 mg ou placebo, além da terapia padrão. Os resultados são esperados para 2021.
Os ensaios com outros inibidores de SGLT2 na IC estão em andamento.
Sucesso do Inibidor SGLT-2 Também na Doença Renal Diabética
Os inibidores da SGLT2 também estão se mostrando benéficos para adultos com Diabetes Tipo 2 e doença renal diabética (DKD), com o estudo CREDENCE de referência representando o primeiro estudo de resultados renais bem-sucedido, neste caso com canagliflozina.
A canagliflozina foi recentemente aprovada pelo FDA para indicação adicional de redução do risco de doença renal terminal, agravamento da função renal, morte cardiovascular e hospitalização por IC para adultos com Diabetes Tipo 2 e DKD.
Estão em andamento estudos sobre resultados renais com os outros dois medicamentos da classe, Dapa-CKD com dapagliflozina e EMPA- KIDNEY com empagliflozina.
Fonte: Medscape – Diabetes e Endocrinologia, Por: Lisa Nainggolan, 21 de outubro de 2019.