A FDA suspendeu um ensaio clínico para uma terapia derivada de células-tronco em investigação para pessoas com diabetes tipo 1, de acordo com um comunicado de imprensa do setor.
VX-880 (Vertex Pharmaceuticals), uma nova terapia de substituição de células-tronco das ilhotas pancreáticas derivadas de células-tronco para pessoas com diabetes tipo 1 com consciência prejudicada da hipoglicemia e hipoglicemia grave, foi colocada em espera clínica pelo FDA devido a dados insuficientes para apoiar a graduação de doses.
“Estamos surpresos com a retenção clínica colocada no estudo”, disse Carmen Bozic, MD , vice-presidente executiva de desenvolvimento global de medicamentos e assuntos médicos e diretora médica da Vertex, em um comunicado à imprensa. “Os resultados dos dois primeiros pacientes tratados com metade da dose-alvo estabelecem uma prova de conceito, demonstrando que o VX-880 pode restaurar a produção de insulina regulada pela glicose e melhorar o controle glicêmico. De fato, a conquista da independência da insulina pelo primeiro paciente é um marco histórico. Além disso, a totalidade dos dados de segurança e eficácia para todos os três pacientes dosados até o momento nos dá alta confiança em nossa avaliação de risco-benefício do VX-880 e seu perfil potencialmente transformador.”
Como Healio relatou anteriormente , a Vertex anunciou dados positivos de 90 dias para seu primeiro participante do estudo em outubro de 2021. Uma pessoa com diabetes tipo 1 tratada com uma única infusão de VX-880 na metade da dose alvo teve “melhorias rápidas e robustas” em jejum e peptídeo C estimulado e HbA1c, bem como uma diminuição da necessidade de insulina exógena aos 90 dias. No ano anterior ao tratamento, o paciente apresentou cinco episódios de hipoglicemia grave, foi tratado com insulina 34 U por dia e apresentou níveis indetectáveis de jejum e peptídeo C estimulado. Reportagens de notícias descreveram o participante como sendo a primeira pessoa “curada” de diabetes após uma infusão de células.
Em novos dados divulgados pela Vertex, o participante do relatório de outubro alcançou a independência da insulina aos 270 dias de acompanhamento com HbA1c de 5,2%. Um segundo participante que recebeu metade da dose alvo teve um aumento no peptídeo C estimulado de um nível indetectável na linha de base para 202 pmol/L em 90 dias e uma diminuição na HbA1c de 7,5% para 7,1% em 150 dias com uma diminuição de 30% no uso de insulina exógena. Ambos os participantes foram recomendados a receber uma dose alvo completa na parte B do estudo. Um terceiro participante já havia recebido a dose alvo completa e apresentava tendências indicativas de aumento do peptídeo C em jejum e melhoria do controle glicêmico no acompanhamento no dia 29 antes da decisão do FDA de interromper o estudo.
Nenhum evento adverso grave foi relatado com VX-880, e a maioria dos eventos adversos foram leves ou moderados, de acordo com a Vertex. O perfil de segurança foi compatível com o esquema imunossupressor utilizado no estudo, bem como com o período perioperatório.
De acordo com o comunicado de imprensa, a Vertex planeja trabalhar com a FDA para entender a decisão da agência e responder a perguntas com a esperança de retomar o teste em uma data futura.
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PERSPECTIVA
Andrew F. Stewart, MD
A partir do comunicado de imprensa, é difícil dizer por que o FDA pediu à Vertex para interromper o estudo , e não tenho informações privilegiadas. Uma ampla variedade de questões do desenho do estudo, medidas de resultados, avaliação de segurança da preparação de células-tronco VX-880 e dos medicamentos imunossupressores que a acompanham, e a enormidade dos dados produzidos pelo estudo podem deixar o FDA preocupado ou pelo menos desacelerar e tomar um olhar mais profundo sobre os dados em mãos e pacientes atualmente no ensaio clínico.
Para mim, estou entusiasmado com a abordagem da Vertex, a qualidade de sua equipe e de sua ciência. Parece provável que a FDA esteja simplesmente fazendo sua devida diligência. Ele também fornece uma visão pública de quão complexos e meticulosos são os ensaios clínicos em humanos. Por um lado, todas as pessoas com e que defendem o diabetes tipo 1 querem que os tratamentos em potencial sejam realizados o mais rápido possível. No entanto, por outro lado, é trabalho dos investigadores e da FDA garantir que não haja riscos desnecessários para os participantes atuais e futuros do estudo.
O comunicado de imprensa indica várias maneiras pelas quais o campo da haste do diabetes precisa avançar. Os exemplos incluem encapsular células-tronco transplantadas em um dispositivo que protegeria as células-tronco/células beta da autoimunidade ou aloimunidade, otimização de drogas imunomoduladoras ou coquetéis de drogas que controlarão a aloimunidade e a autoimunidade e a criação de células-tronco projetadas que não podem ser reconhecidas pelo diabetes tipo 1 destinatário como estrangeiro.
Outras opções também são possíveis. Os sistemas mecânicos de pâncreas artificial já são amplamente utilizados e cada vez mais sofisticados e miniaturizados rapidamente. Uma visão de longo prazo aqui seria criar dispositivos implantáveis como marca-passos cardíacos. Meu grupo se concentra no desenvolvimento de medicamentos – uma pílula ou uma injeção – que são capazes de regenerar as células beta que permanecem na maioria das pessoas com diabetes tipo 1 e diabetes tipo 2. Pâncreas artificiais e terapias com drogas regenerativas de células beta também estão progredindo rapidamente. E, claro, ainda há transplante de pâncreas inteiro e de ilhotas pancreáticas, ambos em uso clínico atual, mas limitados pela escassez de doadores de órgãos.
Coletivamente, tudo isso é uma boa notícia para pessoas com diabetes tipo 1 e diabetes tipo 2: ambos precisam de terapias mais eficazes, acessíveis e fáceis de usar. Agora estamos assistindo a uma séria corrida de cavalos em andamento.