Finerenone, um antagonista seletivo do receptor mineralocorticóide não esteróide, melhora os eventos cardiovasculares (IM, acidente vascular cerebral, IC) em pacientes com Diabetes Tipo 2 e Doença Renal Crônica (DRC).
Alguns fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV), como glicemia elevada, pressão arterial, colesterol sérico e IMC, também estão associados à DRC e ao diabetes tipo 2. Assim, entre os pacientes com diabetes, aqueles com doença renal têm taxas excepcionalmente altas de doença cardiovascular (DCV), levando a um aumento de 3 vezes na mortalidade por todas as causas e uma perda de 16 anos na expectativa de vida, que é excepcionalmente alta em comparação com pacientes que têm apenas diabetes (aumento de aproximadamente duas vezes na mortalidade e perda de 10 anos na expectativa de vida) ou DRC isolada (aumento de aproximadamente 2 vezes na mortalidade e perda de 6 anos na expectativa de vida). Os tratamentos diabéticos mais recentes, como os inibidores de SGLT-2, mostraram apenas benefícios moderados nos principais eventos CV, e os análogos do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) não foram suficientemente testados em ensaios de desfechos CV.
Os antagonistas de MR atualmente comercializados apresentam efeitos adversos significativos, como ginecomastia e hipercalemia, limitando seu uso. A finerenona é um novo antagonista de receptor mineralocorticóide (MR) seletivo não esteróide com maior seletividade e afinidade de MR do que os antagonistas de MR atualmente comercializados, atingindo assim o coração e o tecido renal em igual concentração e causando uma baixa incidência de hipercalemia.
Em resumo, o estudo FIGARO-DKD é um estudo clínico internacional, multicêntrico, de fase 3, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, orientado a eventos, no qual 7.437 pacientes adultos (≥18 anos) com Diabetes Tipo 2 e Estágio 1-4 DRC tratados com ACE-R ou ACB na dose máxima e com nível de potássio sérico de 4,8mmol/L ou menos no momento da triagem foram randomizados de setembro de 2015 a outubro de 2018. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em 1: 1 para receber finerenona oral ou placebo. Pacientes com TFGe de triagem entre 25 e 60 iniciaram finerenona 10mg uma vez ao dia, e outros com TFGe>60 iniciaram finerenona 20mg uma vez ao dia. Para pós-triagem de 1 mês em diante, a dose alvo de finerenona ou placebo foi de 20 mg uma vez ao dia, desde que o nível de potássio sérico não fosse superior a 4. 8mmol/L e que a eGFR era estável. A redução da dose de finerenona de 20mg para 10mg uma vez ao dia foi permitida por qualquer motivo de segurança durante o estudo. Os medicamentos experimentais foram suspensos se o nível sérico de K excedesse 5,5mmol/L e foram reiniciados quando o nível sérico de K diminuiu para 5,9mmol/L ou menos.
O desfecho primário foi um composto de morte por eventos cardiovasculares e eventos não fatais de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou IC.
Os resultados secundários foram:
1). Composto da primeira ocorrência de insuficiência renal, uma diminuição sustentada de 40% na eGFR da linha de base por pelo menos quatro semanas ou morte por causas renais,
2). Hospitalização por qualquer causa, morte por qualquer causa e alteração na razão albumina/creatinina urinária da linha de base até o mês 4. Modelos de risco proporcional de Cox foram usados para fornecer efeitos do tratamento em termos de razões de risco (HRs).
Este estudo mostra que a incidência de desfecho primário foi significativamente menor no grupo finerenona (458 de 3.686 pacientes, 12,4%) em comparação com o grupo placebo (519 de 3.666 pacientes, 14,2%) (HR 0,87; 95% CI: 0,76 -0,98, p=0,03). O número necessário para tratar (NNT) com finerenona para prevenir um evento de resultado primário foi de 47 (IC 95%: 26 a 226).
Não há diferença significativa entre os grupos de tratamento e controle para desfechos secundários. 31,4% dos pacientes no grupo finerenona tiveram um evento adverso grave, em comparação com 33,2% no grupo placebo. Embora, no entanto, a incidência de hipercalemia tenha sido o dobro com finerenona do que com placebo (10,8% e 5,3%, respectivamente), nenhuma dessas incidências resultou em morte. No mês-1, foi observada uma diferença de nível de potássio sérico entre os grupos de 0,16mmol/L e principalmente permaneceu estável depois disso.
O estudo FIGARO-DKD mostrou que a finerenona reduz significativamente o risco de morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca em comparação com placebo em pacientes com diabetes tipo 2 e DRC estágio 1-4.
Este estudo mostra que o uso de finerenona melhora os desfechos de eventos cardiovasculares em pacientes com DRC menos avançada (estágio 1 e 2 da DRC).
Este estudo também mostra uma menor incidência de LRA e ginecomastia. A finerenona, um antagonista do receptor mineralocorticoide não esteroidal, é uma alternativa melhor ao antagonista mineralocorticoide esteroidal e uma opção terapêutica atraente na melhora dos desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2 e DRC.
Pontos Relevantes :
- A Doença Renal Crônica (DRC) exacerba o risco de eventos cardiovasculares (IM, AVC, IC) em pacientes com Diabetes Tipo 2.
- Os antagonistas dos receptores de mineralocorticóides esteróides atualmente comercializados, por exemplo, espironolactona e eplerenona, diminuem o risco de eventos CV e morte súbita em pacientes com ICFEr e função renal comprometida. No entanto, eles têm efeitos colaterais substanciais, como ginecomastia e hipercalemia, causando a interrupção precoce do tratamento.
- O estudo ARTS mostra que a dose diária de 10mg de finerenona tem incidência significativamente menor (4,5%) de hipercalemia do que com a dose diária de 25 a 50mg de espironolactona (11,1%).
Referências :
- Pitt, Bertram et ai. “Eventos Cardiovasculares com Finerenone na Doença Renal e Diabetes Tipo 2.” The New England Journal of Medicine, 10.1056/NEJMoa2110956. 28 de agosto de 2021, doi:10.1056/NEJMoa2110956
- Ruilope, Luis M et al. “Design e características basais da finerenona na redução da mortalidade e morbidade cardiovascular no estudo de doença renal diabética”. Jornal americano de nefrologia vol. 50,5 (2019): 345-356. doi:10.1159/000503712
Kandarp Mehta, MS, PharmD Candidate, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences