- .Pesquisas recentes identificaram uma ligação causal entre proteínas específicas do sangue e o risco de hospitalização, a necessidade de suporte respiratório ou o risco de morte por COVID-19 grave.
- Enquanto certas proteínas do sangue foram associadas a um risco aumentado de COVID-19 grave, outras foram protetoras.
- Confirmar as descobertas e explorar sua aplicabilidade clínica exigirá mais pesquisas.
No final de 2019, os cientistas identificaram pela primeira vez o SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19. Desde então, só nos Estados Unidos, foram mais de 79 milhões de casos e mais de 950.000 mortes pela doença.
A maioria das pessoas que desenvolvem COVID-19 apresentam sintomas leves a moderados, tais como febre, calafrios, falta de ar, dor de garganta e coriza, e estes desaparecem sem tratamento especial. No entanto, outros tem risco aumentado de doença grave e morte por COVID-19.
Muitas vezes, as pessoas com COVID-19 grave requerem hospitalização com terapia intensiva e ventilação.
Embora isso não tenha sido conclusivamente comprovado, os cientistas acreditam que uma resposta imune hiperativa e anormal ao SARS-CoV-2 pode ser responsável pelos danos observados no COVID-19 grave.
O Sistema Imune combate vírus, bactérias, fungos e outras substâncias estranhas por meio de respostas inatas e adaptativas. Quando os patógenos entram no corpo, o sistema imunológico inato libera glóbulos brancos chamados leucócitos, bem como enzimas e células naturais para atacar e matar os patógenos.
Se o sistema imunológico inato não puder neutralizar o patógeno, como um vírus, o sistema imunológico adaptativo produz linfócitos T, linfócitos B e anticorpos, que visam especificamente o vírus. Eles ajudam a “memória” do sistema imunológico para que ele possa responder rapidamente a futuras infecções com o mesmo vírus.
Variabilidade Genética Relacionada à Imunidade
A genética influencia a resposta do sistema imunológico inato. E assim, as diferenças genéticas podem ajudar a explicar por que algumas pessoas são mais propensas a desenvolver COVID-19 grave.
Anteriormente pesquisas identificaram relações entre diferentes fatores genéticos, hospitalização e necessidade de ventilação devido ao COVID-19.
Outros estudos mostraram variações genéticas entre as proteínas do sangue modulando a resposta imune em indivíduos saudáveis.
Isso levou os autores do novo estudo a recorrer a dados de estudos da associação de todo o genoma. Eles procuraram proteínas do sangue associadas ao risco de hospitalização, necessidade de suporte respiratório e morte por COVID-19 grave.
A equipe publicou seus resultados na revista PLOS Genetics .
O co-autor do estudo, o Dr. Alish Palmos, do Centro de Pesquisa em Psiquiatria Social, Genética e do Desenvolvimento do King’s College London, explicou ao Medical News Today que os pesquisadores analisaram milhares de proteínas usando a randomização mendeliana.
“A randomização mendeliana usa variantes genéticas associadas a uma característica, ou seja, nível de proteína, e mede seu efeito causal nos resultados da doença, evitando fatores de confusão ambientais, como estilo de vida, estar fisicamente doente, etc.”
Depois de examinar mais de 3.000 proteínas do sangue usando uma ferramenta genética, eles encontraram 14 proteínas com efeitos causais, incluindo:
- proteínas do grupo sanguíneo ABO e KEL
- proteínas de reconhecimento de antígenos CD207 e SFTPD, estruturas na superfície do vírus identificadas pelo sistema imunológico
- moléculas de adesão SELL, SELE, PECAM-1 e sICAM-1, que recrutam glóbulos brancos que matam vírus chamados neutrófilos para o local da inflamação
- transportadores RAB14 e ATP2A3, que são proteínas que movem materiais através de uma membrana celular
- enzimas GCNT4, C1GALT1C1, FAAH2, LCTL, que são proteínas que aceleram reações químicas em uma célula
Os pesquisadores descobriram que níveis aumentados de ABO, C1GALT1C1, CD207, GCNT4 e RAB14 estavam associados a um risco 1,12 a 1,35 vezes maior de hospitalização, necessidade de suporte respiratório ou morte por COVID-19.
Níveis mais elevados de FAAH2 indicaram um risco 1,19 vezes maior de hospitalização apenas.
Níveis mais altos das moléculas de adesão PECAM-1, SELE e SELL diminuíram o risco de hospitalização, necessidade de suporte respiratório ou morte por COVID-19 em 9 a 20%.
O aumento de ATP2A3, KEL, LCTL e SFTPD foi associado à diminuição do risco de hospitalização, enquanto níveis mais altos de sICAM-1 foram associados a um risco reduzido de morte ou necessidade de suporte respiratório.
O Dr. Fady Youssef, pneumologista, internista e especialista em cuidados intensivos do Memorial Care Long Beach Medical Center, forneceu o contexto para o MNT :
“Este estudo oferece algumas idéias sobre como podemos prever melhor quais pacientes terão um pior curso e quais pacientes são protegidos com base em sua genética”.
O Dr. Palmos ficou surpreso que o estudo não mostrasse uma associação entre “proteínas pró-inflamatórias clássicas”, como proteína C reativa ou interleucina-6, e COVID-19 grave. “Também foi surpreendente ver um efeito protetor tão consistente de moléculas de adesão com COVID-19 grave”.
“Nossas descobertas apoiam causalmente muitos estudos observacionais que sugeriram que os endocanabinóides protegem contra doenças graves e os grupos sanguíneos estão associados ao aumento do risco de doenças graves”.
– Dr. Palmos
Os pontos fortes do estudo incluíram seu desenho e uso de randomização mendeliana. As fraquezas incluem a confiança em dados de outros estudos, que podem estar sujeitos a erros, apesar das medidas de controle de qualidade.
Dr. Palmos afirmou:
“Estudos clínicos em pacientes precisariam ser realizados primeiro para confirmar nossos achados. Um desses estudos é o COVID-Clinical Neuroscience Study , que está investigando as causas por trás de diferentes aspectos do COVID-19.”
Dr. Youssef disse ao MNT :
“Uma vez que você começa a aplicar os dados amplamente, então você entende o verdadeiro impacto”. Ele acredita que este estudo “acrescenta mais uma peça nesse quebra-cabeça que informaria quais intervenções seriam oferecidas aos pacientes dependendo de seu perfil de risco”.