“Interruptor Genético” Transforma Gordura Branca em Gordura Marrom

 

Baseado em resultados do estudo, cientistas estão desenvolvendo drogas para redução do peso.

Os cientistas que trabalham com roedores relataram que encontraram um mecanismo genético que levou as células de gordura a transformar a gordura (queimar) em energia ao invés de armazená-la , sugerindo novas possibilidades para o tratamento da obesidade.

Os roedores utilizados neste estudo genético eram 50% mais magros do que os roedores do controle, não ganhar peso em uma dieta de alto teor de gordura, e queimar energia a uma taxa elevada, mesmo quando dormiam, de acordo com uma equipe internacional de pesquisadores em um artigo publicado na 20a. Edição de Agosto do New England Journal of Medicine.

Em um Comunicado de Imprensa,o pesquisador Senior Manolis Kellis, PhD, do MIT, em Boston, afirmou :

“Ao manipular este novo caminho, podemos alternar entre programas de armazenamento de energia e dissipação de energia, tanto a nível celular e do organismo como um todo, fornecendo uma nova esperança para uma cura contra a obesidade”.

Os investigadores estudaram uma região de um Gene chamada massa de gordura e o Gene associado à obesidade (FTO) , que é conhecido por ter uma forte associação com a obesidade.”FTO é altamente expresso no cérebro em comparação com outros tecidos, assim que os cientistas assumiram que agiu no cérebro.

Nós observamos mais de uma centena de tecidos humanos e tipos de células e descobrimos que esta região atua em células adipócitas precursoras”, afirmou à MedPage Today a pesquisadora principal Melina Claussnitzer, PhD, da Harvard Medical School.

“Essas células-tronco predeterminados são encontradas no tecido adiposo branco. Encontramos um enorme elemento regulador neste tecido”, disse Claussnitzer.

Os investigadores verificaram que uma única variação de nucleótidos na região do Gene FTO interrompe a atividade de um gene que regula o chamado ARID5B.

Com o efeito de regulação de ARID5B interrompido, dois outros genes se expressam altamente em células precursoras de adipócitos. Estes dois genes, IRX3 e IRX5, levam essas células a mudar a partir de células de gordura marrom por dissipação de energia para as células de gordura branca de armazenamento de energia.

Usando tecnologia genética para alterar um nucleótido na região do gene FTO – neste caso, trocando uma citosina por uma timina – os cientistas foram capazes de restaurar a função do ARID5B, reduzir a expressão de IRX3 e IRX5, e inverter o processo em adipócitos primários humanos.

As células aumentaram sua atividade termogênica por um fator de sete, disseram os pesquisadores.

“Este é o primeiro estudo para corrigir uma variante genética e recuperar um fenótipo completo”, disse Claussnitzer.

Os roedores nos quais o gene IRX3 foi reprimido em adipócitos foram bem gerados. “Estes roedores tinham apresentado características anti-obesidade, incluindo a redução do tamanho corporal, peso corporal, massa gorda, depósitos de gordura branca e marrom, e tamanho dos adipócitos”, relataram os investigadores.

“O efeito nesses camundongos foi dramático. Eles perderam metade de seu peso corporal. Eles não ganharam nem 30 gramas em uma dieta rica em gordura. Eles queimaram energia sem qualquer tipo de exercício ou atividade locomotora”, disse Claussnitzer.

De modo semelhante ,os investigadores criaram ratinhos nos quais o gene foi IRX5 reprimidos. O objetivo é salvar os dados para um papel futuro,afirmou Claussnitzer , mas os resultados foram geralmente alinhados com os outros experimentos.

A variante associada à obesidade do gene FTO é comum nos seres humanos. Ela afeta 44% dos europeus, disse Claussnitzer.

Os pesquisadores já estão trabalhando para desenvolver um medicamento anti-obesidade com base em suas descobertas.

Eles são o caminho para pequenas moléculas para alvejar e IXR3 IXR5, e eles estão explorando entrega virai ou de pequenas moléculas de RNA, disse Claussnitzer.

“Este trabalho tem várias implicações, embora com algumas ressalvas”, disse Clifford Rosen, MD, do Instituto Maine Medical Research Center em Scarborough, e Julie Ingelfinger, MD, do Massachusetts General Hospital, em Boston, um editorial.

“Os resultados suportam estudos anteriores in vitro e in vivo, indicando que o escurecimento do tecido adiposo branco tem relevância fisiológica e que as perturbações da função mitocondrial e gordura marrom pode desempenhar um papel importante na fisiopatologia da obesidade,”

“Mudando adipócitos de armazenamento de energia para o gasto de energia com medidas farmacológicas e não farmacológicas podem tornar-se viável como o ARID5B-FTO-IRX3/IRX5 rede de regulação torna-se totalmente definido”, Rosen e Ingelfinger escreveu.

No entanto, eles advertiram: “Como ainda não há nenhum caminho simples para um medicamento anti-obesidade, isto pode que pode ser derivado a partir desta pesquisa.”

Esta pesquisa foi apoiada pela: The German Research Center for Environmental Health, the Heart and Stroke Foundation of Canada, the Canadian Institute of Health Research, the Western Norway Regional Health Authority, the Swedish federal government, and the U.S. National Institutes of Health.

Os autores não declararam relações com a indústria.

Perry Wilson, MD, MSCE Assistant Professor, Section of Nephrology, Yale School of Medicine and Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Nurse Planner

Fonte: MedPage Today.