O estudo coberto neste resumo foi publicado no medRxiv como uma pré-impressão e ainda não foi revisado por pares.
Principais Conclusões
- Em um estudo observacional com mais de 112.000 residentes dos EUA com 50 anos ou mais com diabetes tipo 2 , novos usuários de metformina tiveram uma taxa de incidência de demência cerca de 20% menor em comparação com novos usuários de sulfonilureia durante 5 anos de acompanhamento.
- Os novos usuários de metformina também tiveram uma taxa 20% menor de doença de Alzheimer (DA) e demência vascular do que os novos usuários de sulfonilureia, mas não apresentaram menor risco de comprometimento cognitivo leve (CCL) ou doença de Parkinson (DP).
Por Que Isso Importa
- O diabetes tipo 2 é um fator de risco bem estabelecido para demência e DP, sugerindo que a metformina pode reduzir o risco dessas doenças neurodegenerativas, mas os achados de estudos anteriores foram inconsistentes e esses estudos também tiveram limitações importantes.
- Os autores disseram que este é o maior estudo observacional para investigar a associação entre a metformina e múltiplos resultados neurodegenerativos, que usou uma variedade de métodos estatísticos para reduzir o viés e validar a robustez dos resultados e que fornece evidências mais fortes do potencial qualidades neuroprotetoras da metformina em relação ao risco de demência.
- Se futuros ensaios clínicos randomizados e estudos genéticos confirmarem os achados e ajudarem a elucidar os mecanismos do efeito neuroprotetor, isso poderá levar ao reaproveitamento da metformina para tratar a demência, bem como ajudar a desenvolver novas terapias para a demência.
- Os resultados destacam a necessidade de consideração cuidadosa de idade, raça e função renal ao selecionar participantes em ensaios clínicos que abordam os benefícios e preocupações de segurança associados ao reaproveitamento da metformina.
Desenho do Estudo
- Os autores usaram dados observacionais do conjunto de dados de registro eletrônico de saúde Optum de pacientes nos Estados Unidos. Eles se concentraram em pacientes com diabetes com pelo menos 50 anos de idade. Eles escolheram pacientes para os quais pelo menos 1 ano de dados de acompanhamento estavam disponíveis para o período de 2006-2008, bem como pelo menos 1 ano de dados de acompanhamento antes de iniciar o tratamento com metformina ou sulfonilureia. Os pacientes não haviam sido diagnosticados com demência, CCL ou DP no momento do início do tratamento.
- Os pacientes incluídos na análise tiveram que continuar tomando metformina ou sulfonilureia por pelo menos 2 anos. Eles poderiam receber outros agentes antidiabéticos durante esse período, mas o estudo excluiu aqueles que adicionaram o agente comparador durante o acompanhamento.
- Os resultados primários do estudo foram a incidência durante o acompanhamento de demência por todas as causas e DP. Os desfechos secundários foram a incidência de DA, demência vascular e CCL.
- Os pesquisadores aplicaram o ajuste do escore de propensão que incorporou 33 variáveis demográficas e clínicas.
Principais Resultados
- A população do estudo incluiu 96.140 novos usuários de metformina e 16.451 novos usuários de sulfonilureia.
- A idade média dos pacientes era de cerca de 66 anos; o nível médio de A1c foi de cerca de 6,8%; 48% eram homens; e cerca de 83% eram brancos.
- Durante um acompanhamento de 5 anos, 2,3% dos usuários de metformina e 5,8% dos usuários de sulfonilureia desenvolveram demência por todas as causas, e 0,7% dos usuários de metformina e 0,8% dos usuários de sulfonilureia desenvolveram DP.
- Na análise ajustada ao escore de propensão, em comparação com novos usuários de sulfonilureia, novos usuários de metformina tiveram um risco significativamente menor de demência por todas as causas (razão de risco [HR], 0,80), mas não DP (HR, 1,00).
- Novos usuários de metformina também tiveram um risco significativamente menor de DA (HR, 0,81). A taxa de demência vascular foi reduzida em uma quantidade semelhante (HR, 0,79); isso estava no limite do significado. A incidência ajustada de CCL apresentou redução na estimativa pontual, que não foi significativa.
- Associações semelhantes apareceram em análises de subgrupos de pacientes mais jovens (50 a <75 anos), brancos ou com função renal moderada. Eles foram consistentes em todo o espectro de controle glicêmico.
Limitações
- Atividade física, educação, dieta e outros fatores de confusão não medidos podem ter influenciado os achados.
- Os resultados podem não ser generalizáveis para outros países.
- A demência e a DP tendem a ser subdiagnosticadas e subregistradas. Os pesquisadores usaram registros de diagnóstico e prescrição para definir os resultados, e isso pode ter levado a alguns erros de classificação, devido ao uso de medicamentos off-label.
- O estudo usou uma análise de intenção de tratar e não incluiu drogas complementares ou considerou mudanças no tratamento antidiabético. Isso poderia ter introduzido confusão ou limitado a generalização do estudo.
- Há um longo período pré-clínico para demência e DP. A exclusão de casos com menos de 1 ano de duração pode não ter sido adequada para evitar um viés de causa reversa.
- A metformina melhora a sobrevida de pacientes com diabetes tipo 2, portanto, o risco competitivo de morte pode ter influenciado os resultados.
Divulgações
- O estudo foi apoiado em parte pela Janssen Pharmaceuticals.
- Um autor recebeu financiamento da Janssen Pharmaceuticals, GlaxoSmithKline e Ono Pharma. Outro autor é funcionário da Janssen e pode ter participação acionária na Johnson & Johnson. Os demais autores não divulgaram relações financeiras relevantes.
Este é um resumo de um estudo de pesquisa de pré-impressão , “Efeito Comparativo da Metformina Versus Sulfoniluréias Com Demência e Risco de Doença de Parkinson em Pacientes dos EUA Acima de 50 Anos com Diabetes Mellitus Tipo 2”, escrito por pesquisadores principalmente da Universidade de Oxford, Inglaterra, publicado no medRxiv , e fornecido a você pelo Medscape. Este estudo ainda não foi revisado por pares. O texto completo do estudo pode ser encontrado em medRxiv.org.