ON101 (Fespixon, Oneness Biotech), um primeiro creme cicatrizante regulador de macrófagos para úlceras de pés diabéticos, demonstrou benefício sobre curativos absorventes em um estudo de fase 3, com outro em andamento.
O produto foi disponibilizado em Taiwan em 4 de julho de 2021, após receber a aprovação regulatória da Administração de Alimentos e Medicamentos de Taiwan (FDA) com base em resultados de eficácia e segurança em um ensaio clínico de fase 3 em três países.
A Oneness Biotech também acaba de iniciar um segundo estudo de fase 3 nos Estados Unidos, com um recrutamento planejado de 208 pacientes com úlceras nos pés diabéticos, que irá comparar o creme ON101 com o creme placebo, além do tratamento padrão, ao longo de 20 semanas.
A empresa espera concluir esse teste e registrar um novo pedido de medicamento no FDA dos EUA em 2023, e um lançamento global está planejado para 2025, disse o fundador e CEO da Oneness Biotech, Willian Lu.
Testes Atuais e Futuros
A aprovação do ON101 pela FDA de Taiwan foi baseada em um ensaio clínico de 236 pacientes conduzido em Taiwan, China e Estados Unidos por Yu-Yao Huang MD, PhD, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan City, Taiwan, e colegas, que foi publicado online em 3 de setembro no JAMA Network Open.
Os resultados do estudo também serão apresentados durante uma sessão oral no encontro virtual da 57ª Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD) em 30 de setembro.
O ensaio publicado mostrou que úlceras nos pés tratadas com creme ON101 tinham quase três vezes mais probabilidade de cicatrizar completamente em 16 semanas do que aquelas tratadas com o cuidado padrão com um curativo absorvente (Aquacel Hydrofiber, ConvaTec) (odds ratio, 2,84; P <0,001 )
“ON101 também recebeu uma designação de via rápida pelo FDA dos EUA em março deste ano”, disse o autor sênior Shun-Chen Chang, MD, da Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, New Taipei City, Taiwan, ao Medscape Medical News por e-mail.
“Os pacientes nos Estados Unidos podem acessar este novo medicamento por meio do programa de acesso expandido ou participando do segundo estudo de fase 3 nos Estados Unidos”, acrescentou o co-autor Shawn M. Cazzell, DPM, diretor médico, Limb Preservation Platform, Fresno, Califórnia, que está envolvida em ambos os julgamentos.
É “emocionante” ter uma nova terapia para úlceras de pé diabético, disse Cazzell, porque elas são graves e ameaçam a vida.
O Creme Com Extratos Vegetais Poderia Superar os Cuidados Atuais?
O tratamento clínico padrão atual para úlcera de pé diabético consiste em desbridamento, descarga, controle de infecção e manutenção de um ambiente úmido com curativos, explicam Huang e colegas. Se a úlcera do pé não responder, podem ser usados fatores de crescimento, produtos de engenharia de tecidos, oxigênio hiperbárico ou terapias de pressão negativa para feridas.
No entanto, o número de amputações por úlceras crônicas do pé diabético que não cicatrizam está aumentando, apontando para a necessidade de melhores opções de tratamento.
A hiperglicemia aumenta a proporção de macrófagos pró-inflamatórios M1 para macrófagos prorregenerativos M2, e evidências acumuladas sugerem que este pode ser um alvo potencial de tratamento.
O extrato de uma planta suprime a inflamação, enquanto o extrato da outra aumenta a síntese de colágeno.
Em estudos pré-clínicos, esses dois extratos de plantas tiveram um efeito sinérgico no equilíbrio da proporção de macrófagos M1 para M2 e na aceleração da cicatrização de feridas em um modelo de camundongo. Isso foi seguido por resultados promissores de eficácia e segurança em dois ensaios com 24 pacientes e 30 pacientes.
Para o atual ensaio clínico randomizado de fase 3, os pesquisadores inscreveram pacientes em 21 clínicas de novembro de 2012 a maio de 2020.
Para serem elegíveis para o estudo, os pacientes deveriam ter entre 20 e 80 anos, com A1c <12%. Eles também tinham que ter uma úlcera no pé de grau 1 ou 2 de Wagner com 1-25 cm 2 após o desbridamento, foram tratados com os cuidados padrão e estavam presentes por pelo menos 4 semanas.
Os pacientes tinham idade média de 57 anos e 74% eram homens. Eles tinham uma média de A1c de 8,1% e 61% tinham diabetes por mais de 10 anos.
A maioria (78%) das úlceras de pé diabético era de grau 2 de Wagner. As feridas tinham área média de 4,8 cm 2 e estavam presentes há 7 meses em média.
Os pacientes foram instruídos sobre como autoadministrar o creme ON101 duas vezes ao dia (grupo de tratamento, n = 122) ou como aplicar um curativo absorvente e trocá-lo diariamente ou 2 a 3 vezes por semana (grupo de tratamento padrão, n = 114). Todos os pacientes puderam aplicar um curativo de gaze estéril.
Eles visitaram a clínica a cada 2 semanas durante a fase de tratamento de 16 semanas e a fase de observação de 12 semanas.
No conjunto de análise completo, 74 pacientes (61%) no grupo ON101 e 40 pacientes (35%) no grupo de tratamento padrão tiveram cicatrização completa da ferida após 16 semanas de tratamento.
O subgrupo de pacientes com maior risco de má cicatrização de feridas (A1c> 9%, área da úlcera> 5 cm 2 e duração da úlcera do pé diabético> 6 meses) também teve uma cicatrização significativamente melhor com o creme ON101 do que o tratamento padrão.
Houve sete (5,7%) eventos adversos emergentes do tratamento no grupo ON101 contra cinco (4,4%) no grupo de tratamento padrão.
Não houve eventos adversos graves relacionados ao tratamento no grupo ON101 versus um (0,9%) no grupo comparador.
O estudo foi financiado pela Oneness Biotech, Microbio Group e Shanghai Haihe Pharmaceutical Co. Um autor (CW Lin) relatou ter recebido taxas da Oneness Biotech, e Chang relatou ter recebido uma taxa de palestrante da Oneness Biotech. Os outros autores não relataram relações financeiras relevantes.
JAMA Netw Open . Publicado online em 3 de setembro de 2021. Texto completo