Novos Medicamentos no Horizonte : Prescrição de Novos Agentes Para Obesidade , Diz Novo Documento

Novos Medicamentos no Horizonte : Prescrição de Novos Agentes Para Obesidade , Diz Novo Documento

Os cientistas têm uma compreensão crescente da obesidade que pode levar a drogas anti-obesidade potencialmente mais eficazes. Angeliki M. Angelidi, MD, PhD e colegas, todos da Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, escreveram em uma nova revisão publicada em 26 de outubro em Avaliações endócrinas.

“Embora existam atualmente apenas cinco medicamentos aprovados para o tratamento de longo prazo da obesidade nos Estados Unidos,” fentermina / topiramato, orlistat, naltrexona / bupropona, liraglutida e semaglutida ” , avanços recentes em nossa compreensão da fisiopatologia da obesidade surgiram a exploração de vários alvos de drogas promissores em uma ampla gama de sistemas e tecidos “, disse o co-autor Matthew J. Belanger, MD.

Destas drogas com alvos muito diferentes, os análogos do hormônio intestinal parecem estar mais adiantados no caminho de desenvolvimento.

É importante ressaltar que “à medida que terapias mais seguras e eficazes para a obesidade vão do banco para a cabeceira, um dos desafios e imperativos será garantir a adoção equitativa dessas terapias em nível populacional, a fim de enfrentar a epidemia de obesidade e seus consequências para a saúde a jusante “, enfatizou Belanger em um e-mail para o Medscape Medical News.

“Em última análise, os avanços em nossa compreensão da base fisiopatológica e da variação interindividual da obesidade levarão a abordagens personalizadas e multimodais para o tratamento da obesidade que resultam em perda de peso segura, eficaz e sustentável, que por sua vez, também resultaria em diminuição da prevalência das comorbidades da obesidade “, concluem os autores.

As Drogas Atuais Têm Efeitos Modestos

“A obesidade é a crise epidêmica de nosso tempo”, que leva a comorbidades graves, como diabetes, doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), apnéia obstrutiva do sono, doenças malignas relacionadas à obesidade e doenças cardiovasculares, e reduz significativamente o comprimento e a qualidade de uma pessoa de vida, disse outro dos autores, Christos S. Mantzoros, MD, em um comunicado de imprensa da Endocrine Society.

Até agora, as causas genéticas e hormonais da obesidade e como elas levam a essas comorbidades eram pouco conhecidas.

Os medicamentos anti-obesidade disponíveis atualmente produzem uma perda média de peso de cerca de 3% a 10% do peso corporal total, explicam Angelidi e colegas, exceto para o agonista agonista peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), que produz a semaglutida, mais recentemente aprovada maior perda de peso se comparada à cirurgia bariátrica.

A cirurgia bariátrica leva à perda de peso durável superior a 25% do peso inicial, “mas não é isenta de riscos”, eles continuam.

“Embora existam complicações perioperatórias e de longo prazo que podem ocorrer com a cirurgia bariátrica, muitos passos foram dados para aumentar a segurança da cirurgia para perda de pedo”, esclareceu Belanger, “e continua sendo uma opção apropriada para pacientes com obesidade e massa corporal índice (IMC) ≥ 40 kg / m 2 ou com IMC ≥ 35 kg / m 2 na presença de comorbidades. ”

No entanto, os avanços recentes nas abordagens médicas não invasivas para a obesidade também aumentam a esperança de que reduções sustentáveis ​​no peso corporal de 25% a 30% – semelhantes às observadas após a cirurgia bariátrica – possam um dia ser alcançadas por meio de terapias não invasivas.

Estudos mostraram que uma perda de 7% a 10% do peso inicial é necessária para prevenir o diabetes tipo 2, escrevem os autores, enquanto uma perda de peso de 10% a 15% pode ser necessária para tratar sequelas cardiometabólicas concomitantes ou outras sequelas relacionadas à obesidade comorbidades, como apneia obstrutiva do sono ou DHGNA.

“Assim, o sucesso dessas abordagens emergentes precisará ser avaliado em relação ao benchmark desses limites de perda de peso, bem como no contexto de dados de monitoramento de segurança de longo prazo”, acrescentam.

Um ponto que os autores da revisão enfatizam é ​​que os cinco medicamentos anti-obesidade atualmente aprovados nos Estados Unidos não são amplamente prescritos.

“Sabemos que os medicamentos não são comumente prescritos para o tratamento da obesidade”, explicou Belanger, possivelmente devido à percepção da falta de eficácia, efeitos colaterais potenciais e custos diretos dos pacientes.

“À medida que a obesidade ganha mais reconhecimento como uma doença do que uma escolha de estilo de vida, e como terapias mais eficazes se tornam disponíveis”, continuou ele, “esperamos que sistemas mais robustos sejam implementados para fornecer acesso a tratamentos eficazes para os pacientes.”

A semaglutida (Wegovy, Novo Nordisk) tem um preço de lista de US $ 1.350 para um suprimento de 4 semanas, observou Belanger.

Pacientes com seguro privado ou seguro através do Affordable Care Act podem ter direito a pagar tão pouco quanto $ 25 pelo suprimento de um mês, mas nem todas as seguradoras cobrem medicamentos para obesidade e, notavelmente, o Medicare não os cobre.

Douglas Langa, vice-presidente executivo da Novo Nordisk América do Norte, onservou recentemente que apenas cerca de 40% das seguradoras privadas cobrem liraglutida (Saxenda, Novo Nordisk) para perda de peso (outro agonista GLP-1 aprovado para obesidade e predecessor da semaglutida).

“À medida que esforços para aumentar a cobertura de seguro de semaglutida são feitos”, disse Belanger, “uma ênfase também deve ser colocada em alcançar a ‘farmacoequidade’, conforme descrito por Utibe R. Essien, MD, e colegas em um recente ponto de vista do JAMA .”

Esses autores de ponto de vista observaram que os indivíduos de grupos de minorias raciais e étnicas que sofrem uma carga desproporcional de doenças crônicas têm menos probabilidade de ter cobertura de seguro adequada para medicamentos prescritos e outros serviços de saúde.

Mantzoros disse:

“As seguradoras precisam estar atentas aos dados dos estudos e ao progresso científico que estamos fazendo, e começar a cobrir os medicamentos que estão e serão aprovados em breve, já que atualmente apenas uma pequena minoria de pacientes com obesidade tem cobertura para os medicamentos e cuidados médicos de que precisam “.

“Seria muito mais econômico cobrir os tratamentos precocemente em vez de esperar que as comorbidades e suas complicações se desenvolvessem”, enfatizou.

Ensaios de Drogas Que Afetam o Intestino

A revisão também detalha os agentes de perda de peso em potencial sob investigação que afetam o sistema nervoso central, sistema gastrointestinal, rim, fígado, músculo esquelético e tecido adiposo. E os pesquisadores também estão explorando novos sistemas de entrega de drogas, vacinas, modulação do microbioma intestinal e terapia genética.

Belanger acredita que “os análogos do hormônio intestinal são a classe mais promissora de medicamentos contra a obesidade sob investigação e aqueles que têm maior probabilidade de impactar a prática clínica na próxima década.”

A semaglutida, que foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em junho como uma droga injetável uma vez por semana para a obesidade, reduziu o peso corporal em 15% nos participantes do estudo STEP, juntamente com a modificação do estilo de

“Vários medicamentos no horizonte poderiam potencialmente fornecer uma perda de peso ainda maior, combinando um agonista de GLP-1 com outros hormônios intestinais em formulações de agonistas duplos ou triplos”, continuou ele.

Uma das formulações duplas mais promissoras é a tirzepatida (Eli Lilly), um polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose duplo sintético (GIP) e agonista de GLP-1 uma vez por semana. A droga está sendo estudada na fase 3 do  ensaio SURMOUNT-1 de participantes com sobrepeso ou obesidade, com conclusão primária estimada em abril de 2022.

Cotadutida (MEDIO382, Medimmune / AstraZeneca), um GLP-1 duplo e agonista do receptor de glucagon, está sendo investigado em um  estudo de fase 2 em pacientes com obesidade e NAFLD / esteato-hepatite não alcoólica. Um ensaio clínico de fase 2 do SAR425899 (Sanofi Aventis) em pacientes com sobrepeso / obesidade e diabetes tipo 2 está em andamento.

E um análogo de amilina subcutâneo uma vez por semana (AM833, Novo Nordisk) está sendo investigado em um estudo de fase 2 em pacientes com sobrepeso ou obesidade.

Ensaios Pré-Clínicos ” Emocionantes “

Enquanto isso, as primeiras pesquisas em testes pré-clínicos também são encorajadoras, observou Belanger.

O primeiro relato de terapia gênica anti-obesidade data de 1996, quando camundongos com obesidade devido a uma mutação genética resultando em deficiência de leptina foram tratados com um adenovírus recombinante expressando cDNA de leptina de camundongo administrado por via intravenosa, continuou Belanger.

Esse estudo abriu o caminho para uma terapia gênica mais avançada visando genes relacionados à obesidade usando sistemas de entrega de vetores virais, bem como portadores de genes não virais.

A edição de genes usando sequências de DNA repetitivas, chamadas de repetições palindrômicas curtas regularmente interespaçadas (CRISPR), também estão sendo exploradas em modelos animais, observou ele.

Belanger não relatou relações financeiras relevantes. As divulgações para os outros autores estão listadas no artigo.

Endocr Rev . Publicado online em 26 de outubro de 2021. Resumo

Fonte: Medscape- Medical News- Por: Marlene Busko, 27 de outubro de 2021

” Os artigos aqui postados são de responsabilidade exclusiva de seus autores e respectivas fontes primárias e não representam a opinião da ANAD/FENAD”

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