O Diabetes Tipo 1 Pode Começar no Útero?

O Diabetes Tipo 1 Pode Começar no Útero?

Os bebês podem desenvolver diabetes tipo 1 nos primeiros 6 meses de vida e parece não estar relacionado a fatores de risco genéticos conhecidos; em vez disso, parece estar relacionado ao baixo peso ao nascer, dizem pesquisadores do Reino Unido.

Eles acreditam que a descoberta pode significar que a doença começa no útero.

Outros são céticos, no entanto.

A equipe estudou 166 bebês com diabetes diagnosticados antes dos 6 meses de idade e os comparou a bebês com diabetes neonatal mais comum e crianças diagnosticadas com diabetes tipo 1 em idades mais avançadas.

A combinação de alto escore de risco genético para diabetes tipo 1 (T1D-GRS), presença de autoanticorpos específicos de ilhotas e evidência de uma perda rápida de secreção de insulina sugerem que os bebês tinham diabetes tipo 1.

E, notavelmente, todos eles tiveram um peso médio ao nascer menor do que os padrões de referência internacionais.

“Este estudo prova que o diabetes tipo 1 pode se apresentar nos primeiros meses de vida e em um pequeno subconjunto de bebês pode até mesmo começar antes do nascimento”, autor principal Matthew B. Johnson, PhD, Instituto de Ciências Biomédicas e Clínicas da Universidade de Exeter Medical School, Reino Unido, disse em um comunicado de imprensa da Diabetes UK, que co-financiou a pesquisa.

“Também descobrimos que o diabetes diagnosticado tão jovem estava associado a uma rápida progressão para a destruição completa das células beta produtoras de insulina”, acrescentou.

O autor sênior Richard A. Oram, BMBCh, PhD, também do Instituto de Ciências Biomédicas e Clínicas, disse que a equipe agora planeja estudar o sistema imunológico dos bebês em maiores detalhes. A esperança é que isso “ajude a explicar como é possível que o diabetes tipo 1 se desenvolva tão cedo e se esses insights podem abrir novas maneiras de prevenir ou tratar a doença no futuro”, acrescentou.

A pesquisa foi publicada online no dia 8 de outubro na Diabetologia .

Elizabeth Robertson, PhD, diretora de pesquisa da Diabetes UK, disse:

“Essas descobertas importantes reescrevem nossa compreensão de quando a condição pode atacar e quando o sistema imunológico pode começar a dar errado.”

“Agora precisamos juntar as peças de como e por que o diabetes tipo 1 pode se desenvolver em uma idade tão jovem”, o que poderia “revelar insights cruciais sobre as causas do diabetes tipo 1 de maneira mais geral … e será essencial para desenvolver tratamentos que parem ou previnam essa condição que altera a vida dos bebês “, observou ela.

Solicitado a comentar, Mikael Knip, MD, PhD, disse ao Medscape Medical News que o estudo é “interessante”, mas os resultados “talvez não sejam tão novos quanto afirmam”, no entanto, a pesquisa consiste em “uma grande série de bebês” e é um “estudo bem feito”.

No entanto, Knip duvida que o diabetes tipo 1 se desenvolva no útero.

“Nunca vimos autoanticorpos associados ao diabetes em bebês recém-nascidos no sangue do cordão, exceto naqueles em que os testes da mãe eram positivos para autoanticorpos”, disse Knip, do Children’s Hospital da Universidade de Helsinque, Finlândia.

“Estes são anticorpos IgG e esse tipo de reação imune é conferido da circulação materna para a circulação fetal durante a gravidez, mas nunca vimos a síntese normal de autoanticorpos em bebês recém-nascidos.”

Knip, que pesquisa a origem do diabetes tipo 1 nos primeiros anos de vida , acrescentou: “Não temos evidências diretas” do processo da doença começando no útero.

A ” cauda extrema ” da distribuição do diabetes tipo 1?

Johnson e seus colegas escrevem em seu artigo que o diabetes diagnosticado com menos de 6 meses é geralmente monogênico (conhecido como diabetes neonatal). No entanto, 10% a 15% dos bebês afetados não apresentam uma variante patogênica em um dos 26 genes conhecidos do diabetes neonatal.

Portanto, eles poderiam ter diabetes poligênica do tipo 1 e representar a “cauda extrema” da distribuição do diabetes tipo 1, eles escrevem.

Estes foram comparados com 164 bebês com diabetes neonatal monogênico e 152 crianças com diagnóstico de diabetes poligênico tipo 1 entre 6 e 24 meses de idade.

No geral, 36% dos bebês diagnosticados com diabetes tipo 1 com menos de 6 meses de idade tinham um T1D-GRS acima do percentil 95 de 4862 controles saudáveis ​​sem diabetes tipo 1.

Em vez disso, “o excesso de indivíduos com alto T1D-GRS sugere que este subconjunto de indivíduos tem diabetes poligênico do tipo 1”, eles explicam.

Os recém-nascidos com um alto T1D-GRS tiveram uma taxa semelhante de positividade de autoanticorpos que os indivíduos com diabetes tipo 1 diagnosticados aos 6-24 meses de idade (41% vs 58%; P = 0,2) e tiveram redução acentuada do peptídeo C níveis de (mediana <3 pmol / L em 1 ano após o diagnóstico), refletindo a rápida perda de secreção de insulina.

Em comparação, crianças com diabetes monogênica tinham níveis de peptídeo C significativamente mais altos, em uma mediana de 64 pmol / L ( P = 0,003), um nível semelhante ao observado em crianças com diabetes tipo 1 diagnosticado aos 6-24 meses de idade ( P = 0,22).

Os bebês com diagnóstico de diabetes tipo 1 em menos de 6 meses também tiveram peso reduzido ao nascer ( escore z médio , −0,89), que foi mais baixo naqueles com diagnóstico de diabetes tipo 1 em menos de 3 meses ( escore z médio , −1,98).

Não vale a pena rastrear recém-nascidos com baixo peso ao nascer para diabetes

Oram disse ao Medscape Medical News que mesmo se sua descoberta for comprovada como correta, não valeria a pena rastrear todos os bebês com baixo peso ao nascer para insuficiência de insulina, pois, dependendo do país, até 20% dos nascidos vivos podem ter baixo peso ao nascer bebês, “enquanto … o diabetes [entre os recém-nascidos] é excepcionalmente raro.”

Mas ainda existe o problema de “diagnosticar diabetes em bebês”, enfatizou.

“Os sintomas comuns da diabetes, que incluem muita sede, ir ao banheiro, urinar com muito mais frequência, perder peso e cansaço, são muito mais difíceis de descobrir em um bebê porque eles não podem dizer que estão com sede e é mais difícil ver o quanto eles estão molhando a fralda . “

O resultado é que, no geral, 40% dos bebês com diabetes tipo 1 acabam apresentando ” cetoacidose diabética grave com risco de vida “, observou ele.

Quanto ao que poderia estar desencadeando o diabetes tipo 1 em tais recém-nascidos, Oram disse: “A resposta curta é que não sabemos”, embora os gatilhos virais tenham sido propostos, ou talvez um evento desconhecido ocorra no útero.

Ou, ele se aventurou, “E se houver um evento aleatório do sistema imunológico que não está se desenvolvendo de maneira normal?” E que muito, muito ocasionalmente, “por puro acaso” isso se apresenta como uma falta de tolerância para consigo mesmo “que se manifesta … super cedo?”

“Pode ser que haja algum gatilho que seremos capazes de identificar por um estudo mais aprofundado”, concluiu.

A pesquisa foi financiada pela Diabetes UK, o fundo Expanding Excellence in England da Research England e o Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust. Oram relatou ter recebido uma bolsa do Conselho de Pesquisa Médica para o desenvolvimento de um teste T1D-GRS no local de atendimento em colaboração com Randox Laboratories.

Diabetologia. Publicado online em 8 de outubro de 2020. Texto completo

Fonte: Medscape – Medical News – Por: Liam Davenport , 13 de outubro de 2020

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