Omicron: O papel das Células T

Omicron: O papel das Células T
Representação de duas células T colidindo
Um novo estudo investiga como as células T podem ajudar na luta contra o Omicron. Biwa Studio/Getty Images
  • Juntamente com os anticorpos, as células T são uma peça-chave na resposta imune contra patógenos.
  • A variante Omicron do SARS-CoV-2 tem muitas mutações, o que significa que pode evitar a resposta do anticorpo.
  • No entanto, o presente estudo sugere que as células T ainda devem oferecer proteção contra a variante.

Em um novo estudo, os pesquisadores encontraram evidências de que as células T devem oferecer proteção contra a variante Omicron do SARS -CoV-2.

A pesquisa, que aparece na revista Viruses , prepara o terreno para mais estudos para confirmar as descobertas.

Células T

As células T desempenham vários papéis no sistema imunológico. A Prof; Rosemary Boyton, da Faculdade de Medicina, Departamento de Doenças Infecciosas do Imperial College London, no Reino Unido, explica  :

“As células T podem desempenhar papéis diferentes. Eles podem atuar como ‘células assassinas’, atacando células que foram infectadas com um vírus ou outro tipo de patógeno, ou podem agir como ‘células auxiliares’, apoiando as células B para produzir anticorpos”.

O Prof. Florian Kern,  presidente de Imunologia da Brighton and Sussex Medical School, Reino Unido, falou com o Medical News Today . Ele explicou que as células T fazem isso reconhecendo fragmentos de proteínas formados por cadeias curtas de aminoácidos, também conhecidas como peptídeos. O Prof. Kern não esteve envolvido no presente estudo.

As células T também precisam que os peptídeos sejam ligados a proteínas especializadas da superfície celular, conhecidas como moléculas de MHC.

“Em indivíduos vacinados ou com histórico anterior de COVID-19, as células T de memória responderão rapidamente se encontrarem os mesmos peptídeos virais ligados às mesmas moléculas do MHC novamente”.

“No entanto, se os peptídeos que eles reconheceram originalmente não estiverem mais presentes no vírus como consequência de mutações, essas células T de memória podem ter perdido seu propósito. Isso depende se os peptídeos mutantes ainda podem ser reconhecidos por eles”, disse o Prof. Kern.

A variante Omicron do SARS-CoV-2 tem muitas mutações, que os cientistas acrediytam que ajudam a escapar de anticorpos neutralizantes .

No entanto, se o Omicron não puder escapar das células T, elas ainda poderão ter um nível de proteção contra a variante.

Para identificar se o Omicron pode escapar da resposta das células T, os pesquisadores analisaram 1.500 epítopos de SARS-CoV-2 – um tipo de fragmento viral.

“Os autores baixaram efetivamente uma lista de peptídeos SARS-CoV-2 reconhecidos de um repositório público e os alinharam à sequência de aminoácidos da proteína mutante da variante Omicron”.

“Isso permitiu que eles identificassem exatamente quais dos peptídeos reconhecidos nas variantes virais anteriores não existiam mais com exatamente a mesma sequência na variante Omicron”, disse o Prof. Kern.

Resumindo as descobertas, o Prof. Gary McLean, professor de imunologia molecular da London Metropolitan University, Reino Unido, que não esteve envolvido no estudo, disse ao MNT que a imunidade das células T de uma pessoa à variante Omicron ainda deve oferecer alguma proteção:

“Este é um estudo baseado em bioinformática que analisa epítopos de células T encontrados na variante SARS-CoV-2 Omicron. Ele identifica que a grande maioria dos epítopos de células T de pico de Omicron previstos não são alterados nesta variante, o que sugere que a imunidade de células T existente a Omicron por vacinação ou infecção natural não deve ser muito afetada”.

O Prof. Kern concordou. “Os autores submeteram as sequências peptídicas alteradas relevantes encontradas no Omicron a uma série de algoritmos de computador que são bons em prever se certos peptídeos podem se ligar a certas moléculas do MHC. Eles descobriram que apenas alguns desses peptídeos provavelmente perderam a capacidade de se ligar às mesmas moléculas de MHC que seus predecessores não mutados”.

“Isso deu a eles confiança de que a grande maioria dos peptídeos que são importantes para a resposta das células T ao SARS-CoV-2 não foram afetados pelas mutações encontradas no Omicron e ainda se ligariam às moléculas do MHC às quais as sequências não mutadas se ligaram. .”

– Prof. Florian Kern

Prof. McLean observou que “a]limitação do estudo é que não há estudos biológicos para apoiar os resultados. Por essa razão, os resultados do estudo são um tanto preliminares.”

“Ao mesmo tempo, não é surpreendente que os epítopos de células T sejam menos afetados nesta variante. Esse fenômeno também é conhecido por ocorrer com outros vírus respiratórios humanos e sinaliza que a imunidade das células T ao SARS-CoV-2, uma vez estabelecida, é potencialmente mais protetora e pode ser mais importante do que os anticorpos”.

“Embora os anticorpos sejam eficazes na neutralização do SARS-CoV-2, as mutações na proteína spike em novas variantes geralmente resultam em capacidade reduzida dos anticorpos preexistentes de fazê-lo”.

“Esses dados podem indicar que a imunidade das células T é mais protetora do que os anticorpos contra doenças graves causadas pelo Omicron, apoiando alguns dos achados clínicos recentes”, sugeriu o Prof. McLean.

O professor Matthew McKay, co-autor principal da pesquisa da Universidade de Melbourne, na Austrália, diz: “Apesar de ser um estudo preliminar, acreditamos que esta é uma notícia positiva”.

“Mesmo que o Omicron – ou alguma outra variante – possa escapar de anticorpos, uma resposta robusta de células T ainda pode oferecer proteção e ajudar a prevenir doenças significativas”.

Evasão de Células T

Falando ao MNT , o Dr. Ahmed Abdul Quadeer, co-autor principal do estudo do Departamento de Engenharia Eletrônica e de Computação da Universidade de Ciência e Tecnologia de Hong Kong, disse que pode ser improvável que surja uma variante que evite um resposta imune de células T da pessoa.

“Evadir as respostas das células T pode ser relativamente difícil. Isso ocorre porque, em contraste com os anticorpos neutralizantes que reconhecem principalmente a proteína spike (superfície) do SARS-CoV-2, as células T reconhecem fragmentos de várias proteínas do vírus”.

“Assim, as células T induzidas pela infecção SARS-CoV-2 são bastante heterogêneas. Mesmo dentro da proteína spike, que é o principal antígeno alvo de várias vacinas COVID-19, estudos demonstraram que vários epítopos são direcionados em cada indivíduo”.

“Para evitar uma resposta imune tão ampla, o vírus precisaria fazer significativamente mais mutações do que vimos até agora, o que pode não ser viável para o vírus”, disse o Dr. Quadeer.

O Prof. McLean concordou. “No geral, é menos provável que apareçam variantes que escapem da imunidade das células T, pois os epítopos das células T geralmente sofrem menos pressão para mudar, ao contrário dos epítopos de anticorpos, que tendem a se agrupar em áreas de superfície do pico que têm uma função crítica permitindo entrada do vírus nas células”.

“As células T operam procurando e destruindo células infectadas com vírus, visando diferentes partes do pico em comparação com anticorpos, tolerando assim as mutações encontradas em novas variantes”.

Dr. Quadeer disse que as células T provavelmente ofereceriam proteção se elas foram desenvolvidas após a vacinação ou uma infecção natural – no entanto, mais pesquisas são necessárias para confirmar isso.

“Tanto a infecção natural quanto as vacinas COVID-19 demonstraram gerar uma forte resposta de células T. No entanto, há muito a entender sobre as diferenças e semelhanças específicas entre as respostas das células T provocadas pela infecção natural e pelas vacinas. Isso está sendo ativamente estudado.”

“Existem algumas diferenças óbvias entre as duas respostas com base na composição das vacinas COVID-19.”

“Para vacinas focadas em spike, as respostas das células T demonstraram reconhecer vários epítopos da proteína spike. Para vacinas inativadas de vírus inteiro, embora a literatura seja comparativamente escassa, as respostas das células T têm como alvo, além da proteína spike, outras proteínas estruturais, como o nucleocapsídeo e as proteínas de membrana.”

“No caso da infecção SARS-CoV-2, descobriu-se que as células T têm como alvo fragmentos de várias proteínas do vírus por vários estudos experimentais realizados com sangue de indivíduos em diferentes regiões geográficas – para uma revisão, consulte nosso trabalho anterior .”

“As semelhanças entre as respostas das células T induzidas pelas vacinas e a infecção natural também foram demonstradas por estudos emergentes. Por exemplo, alguns estudos relataram que fragmentos semelhantes são direcionados por células T induzidas por infecção [SARS-CoV-2] e vacinas”, explicou o Dr. Quadeer.

Fonte: Medical News Today – Escrito por Timothy Huzar em 10 de janeiro de 2022 — Fato verificado por Ferdinand Lali, Ph.D.

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