- Estudos baseados em laboratório e estudos preliminares não randomizados em humanos levaram inicialmente os pesquisadores e funcionários da saúde pública a apoiar o uso da hidroxicloroquina como um potencial tratamento preventivo para COVID-19.
- No entanto, conforme os pesquisadores reuniram mais evidências, a Food and Drug Administration (FDA) acabou revogando sua autorização de uso de emergência para o tratamento de COVID-19. Agora, com base nas descobertas de uma nova análise, um painel internacional de especialistas desaconselha o uso de hidroxicloroquina para prevenir COVID-19.
- Essas recomendações podem ajudar a reduzir o risco de efeitos colaterais adversos ao tomar hidroxicloroquina desnecessariamente.
- As diretrizes também podem ajudar a encorajar a exploração de outras terapias com resultados mais promissores.
A pesquisa está em andamento para determinar se é possível reaproveitar os medicamentos existentes para prevenir ou tratar COVID-19.
Para orientar os profissionais de saúde nesta onda em constante evolução de novas evidências, a Organização Mundial da Saúde (OMS) está criando uma diretriz ‘viva’ que descreve as informações mais completas, precisas e atualizadas sobre o manejo do COVID-19.
Esta diretriz também oferece aos pacientes a chance de considerar suas melhores opções de tratamento. A OMS a chamou de diretriz ‘viva’ porque a atualizará continuamente para refletir novos conhecimentos.
Para criar essa diretriz viva, especialistas, médicos, pacientes e metodologistas de todo o mundo estão avaliando os estudos existentes para produzir um conjunto de recomendações universais.
Em 1º de março de 2020, o painel divulgou a primeira parte da diretriz viva da OMS sobre medicamentos para prevenir COVID-19 no British Medical Journal .
Nesta primeira parte, o painel avalia se a hidroxicloroquina pode ajudar a prevenir COVID-19.
Essas descobertas podem concentrar esforços de pesquisa em opções de prevenção e tratamento mais eficazes e seguras para COVID-19. Também pode desencorajar médicos e pacientes de usar um medicamento que provavelmente fará mais mal do que bem.
Por Que Focar na Hidroxicloroquina?
Os cientistas desenvolveram a hidroxicloroquina em 1946 para reduzir o risco de contrair malária e ajudar a tratá-la. Hoje, os médicos usam o medicamento para tratar várias doenças autoimunes, como a artrite reumatóide e o lúpus eritematoso sistêmico.
Alguns estudos iniciais in vitro sugeriram que a hidroxicloroquina pode ajudar a reduzir o risco de desenvolver COVID-19 de várias maneiras.
A hidroxicloroquina eleva o pH dentro dos endossomos, um grupo de organelas dentro das células que regulam a troca de proteínas e lipídios. Isso pode dificultar a fusão do SARS-CoV-2 com as membranas celulares.
Alguns estudos também mostraram que a hidroxicloroquina parece bloquear a liberação de partículas virais SARS-CoV-2 das células infectadas.
Uma vez que os vírus entram nas células, eles assumem a maquinaria da célula para reproduzir seu próprio material genético, o ácido ribonucléico (RNA). A célula normalmente libera essas novas partículas virais com a ajuda de endossomos em estágio avançado ou maduros.
A hidroxicloroquina parece impedir o transporte de novas partículas virais para esses endossomos especiais, impedindo sua liberação.
Mas os cientistas não confirmaram a maioria dessas descobertas em humanos, apenas em células de organismos.
Em um estudo, a hidroxicloroquina teve algum efeito antiviral nas células renais do macaco verde africano, mas não em modelos celulares do revestimento das vias aéreas humanas.
Outro estudo com macacos macacos também concluiu que a hidroxicloroquina não foi eficaz na prevenção da infecção com SARS-CoV-2.
Alguns estudos iniciais, incluindo pequenos estudos em humanos sem um grupo de controle, sugeriram que a hidroxicloroquina poderia tratar pacientes com COVID-19.
O FDA emitiu uma autorização de uso de emergência em março de 2020 que permitiu aos profissionais de saúde usar hidroxicloroquina em adolescentes e adultos hospitalizados por COVID-19 que pesavam mais de 50 Kg.
E os médicos de muitos hospitais estão começando a usar hidroxicloroquina rotineiramente em pacientes com COVID-19.
Mas mesmo no momento de sua publicação, o FDA observou que uma pessoa só deve usar o medicamento quando um profissional de saúde sentir que os possíveis benefícios superam os riscos.
Isso ocorre porque a hidroxicloroquina traz riscos substanciais à saúde, incluindo:
- Sérios problemas de ritmo cardíaco
- Anemia
- Baixo teor de açúcar no sangue
- Danos aos tecidos do olho interno que podem causar um problema de visão
- Agravamento de problemas neurológicos ou convulsões
- Interações medicamentosas, como com alguns betabloqueadores , antidepressivos, antipsicóticos e metadona
Em meados de junho, o FDA revogou formalmente esse problema de emergência, alegando que os benefícios potenciais da droga em casos de COVID-19 não superavam os riscos existentes e potenciais para a saúde.
Houve relatos de efeitos colaterais cardíacos graves e outros efeitos adversos nas doses que os médicos usaram para tratar pessoas hospitalizadas com Covid-19.
A hidroxicloroquina geralmente tem poucos efeitos colaterais graves quando usada para tratar doenças como artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico.
As possíveis razões pelas quais a droga é mais tóxica em pessoas com COVID-19 incluem:
- Pessoas hospitalizadas com COVID-19 receberam doses mais altas do medicamento
- A inflamação cardíaca causada por COVID-19 pode ter aumentado os efeitos colaterais cardíacos da droga
- A interação com outros medicamentos, como azitromicina , exacerbou o risco de anormalidades do ritmo cardíaco potencialmente letais
Poucos dias depois, o National Institute of Health (NIH) interrompeu seu ensaio clínico avaliando a eficácia e segurança do uso de hidroxicloroquina em adultos hospitalizados por COVID-19.
Para criar a diretriz viva da OMS, colaboradores da MAGIC Evidence Ecosystem Foundation primeiro analisaram seis ensaios clínicos randomizados. Os seis ensaios clínicos incluíram 6.059 participantes com ou sem exposição ao COVID-19.
Tornado GRADE a escolha irresistível (MAGIC) é uma fundação sem fins lucrativos que cria ferramentas digitais confiáveis e baseadas em evidências para compartilhar diretrizes com profissionais de saúde e pacientes.
A sigla GRADE significa Classificação de Recomendações, Avaliação, Desenvolvimento e Avaliações. Ele descreve uma estrutura popular para avaliar e compartilhar resumos de evidências científicas que ajudam a orientar as recomendações clínicas.
O painel da OMS revisou as descobertas da equipe do MAGIC para determinar a precisão das descobertas e formar suas recomendações para a diretriz.
Os pesquisadores geralmente descrevem o quão confiantes estão nas descobertas do estudo, definindo o nível de certeza das evidências que as apoiam. Normalmente, quanto mais pesquisa positiva para apoiar uma ideia, maior será a certeza da evidência e mais provável que seja verdade no mundo real.
Na nova revisão de ensaios que testam a hidroxicloroquina para prevenir COVID-19, a equipe encontrou evidências de alta certeza indicando que a hidroxicloroquina não tem impacto significativo no risco de morte por COVID-19 ou admissão hospitalar.
O painel da OMS também encontrou evidências de certeza moderada de que o medicamento não afeta significativamente o risco de desenvolver COVID-19.
O painel concluiu que o uso de hidroxicloroquina pode aumentar o risco de efeitos colaterais graves o suficiente para interromper o uso do medicamento quando comparado com um placebo.
As pessoas nos ensaios que tomaram hidroxicloroquina tiveram muito mais efeitos colaterais menores, como diarréia e dores de cabeça, do que aquelas no grupo do placebo (56% vs 6%). No entanto, apenas um número marginal de pessoas teve efeitos colaterais sérios o suficiente para parar de tomar o medicamento em comparação com um placebo.
Com base nessas descobertas, o painel recomenda que os pesquisadores mudem sua prioridade e recursos para explorar outros medicamentos.
Esta nova diretriz pode ajudar a descobrir terapias COVID-19 mais eficazes, concentrando esforços de pesquisa e financiamento em opções de prevenção e tratamento com resultados mais promissores.
Também pode acabar com os mitos e equívocos generalizados que levaram algumas pessoas a acessar ou tomar hidroxicloroquina para prevenir ou tratar COVID-19 sem orientação médica.
E esta é uma boa notícia, dada a longa lista de efeitos colaterais adversos associados ao uso desnecessário de hidroxicloroquina.
Também pode ser uma notícia muito boa para pessoas com doenças autoimunes, como lúpus, que precisam do medicamento para se manter saudáveis e que enfrentam escassez de medicamentos.
O painel incentiva pesquisadores, médicos e pacientes a verificar novamente para obter mais informações à medida que incluem novas recomendações dentro do documento publicado existente.
Esta revisão é um bom lembrete de que os medicamentos que se mostram promissores no laboratório e em estudos observacionais iniciais em humanos não randomizados podem não apresentar os resultados esperados em estudos randomizados bem conduzidos.