O ensaio clínico atualmente sob o FDA é mantido enquanto a dosagem é discutida.
Um tratamento com células-tronco restaurou a produção de insulina e o controle da glicose em dois pacientes com diabetes tipo 1 (T1D), relatou um pesquisador.
Após uma história de 40 anos de DM1 repleta de complicações, um homem de 64 anos recebeu uma única infusão com o tratamento experimental VX-880 com metade da dose alvo, disse James F. Markmann, MD, PhD, do Massachusetts General Hospital em Boston, durante a reunião anual da American Diabetes Association (ADA).
No dia 90 do ensaio clínico de fase I/II, o paciente apresentou uma série de melhorias nas medidas da função das ilhotas pancreáticas e controle glicêmico:
- Nível de peptídeo C em jejum: indetectável na linha de base vs 280 pmol/L no dia 90
- Nível de pico de peptídeo C estimulado com teste de tolerância de refeição mista: indetectável na linha de base vs 560 pmol/L no dia 90
- HbA1c: 8,6% na linha de base vs 7,2% no dia 90
A dose diária de insulina do paciente também caiu de 34 unidades/dia para apenas 2,9 unidades/dia, representando uma redução de 91% no uso diário de insulina exógena. Além disso, a variabilidade glicêmica caiu de 41,8% para 27,5%, medida por um monitor contínuo de glicose. O tempo gasto na faixa alvo – 70 a 180 mg/dL – aumentou de 40,1% para 63,2%.
Essas medidas continuaram a melhorar no dia 150, disse Markmann. Nesse momento, os níveis de peptídeo C em jejum aumentaram para 404 pmol/L e a HbA1c caiu para 6,7%. O tempo gasto no intervalo alvo também aumentou para 81,4%.
“Esta é a primeira administração no mundo de ilhotas derivadas de células-tronco dessa maneira, onde são infundidas no fígado”, disse Markmann durante uma coletiva de imprensa da ADA. “Na experiência com ilhotas cadavéricas, o único local que foi realmente eficaz para obter o controle glicêmico total foi o fígado. Portanto, esta foi a primeira tentativa de realmente ter um impacto importante no controle glicêmico do paciente.”
“Isso traz esperança que está mais perto do que antes”, acrescentou. “Este é, eu acho, um trabalho inovador e um verdadeiro salto em frente para o campo.”
O segundo paciente do estudo, que está a 150 dias da infusão inicial, obteve resultados igualmente promissores. Este paciente aumentou o tempo gasto no intervalo (35,9% na linha de base para 51,9% no dia 150), reduziu a HbA1c (7,5% a 7,1%) e diminuiu a necessidade diária de insulina (25,9 unidades para 18,2 unidades).
O tratamento com células-tronco foi administrado como uma única infusão na metade da dose alvo. A infusão foi administrada na veia porta hepática e exigiu terapia imunossupressora crônica para proteger as células das ilhotas da rejeição imune.
“O paciente recebeu um regime de imunossupressão que havia sido desenvolvido para os ensaios clínicos do consórcio de transplante de ilhotas de fase III que terminaram há alguns anos”, elaborou Markmann.
“Consistia na conclusão de linfócitos na indução e, em seguida, um regime de manutenção com dois agentes padrão que usamos em pacientes transplantados renais e outros o tempo todo – esse é um regime que achamos geralmente bem tolerado”.
Ele ressaltou que a imunossupressão não é para todos os pacientes e, portanto, eles estão visando apenas pacientes para os quais as considerações de risco/benefício fazem sentido.
“Esta é a primeira parte de um problema de duas partes”, observou ele. “A primeira parte é ter uma terapia celular confiável, consistente e eficaz. A segunda parte é ter uma abordagem que não requeira imunossupressão.”
No momento, os pacientes visados são pacientes com ausência de produção endógena de insulina, consciência prejudicada da hipoglicemia e eventos hipoglicêmicos graves. Fornecendo uma atualização sobre o paciente 1, Markmann disse que está “indo muito bem” e “provavelmente o paciente mais agradecido que já conheci”.
“Sua vida estava sendo destruída pelo diabetes. Ele não podia trabalhar, ele caiu de moto e realmente estava muito agradecido por poder participar”, acrescentou. “Essas pessoas realmente sofrem e isso, eu acho, traz esperança para elas.”
“Se tivéssemos uma maneira de transplantar as células sem a necessidade de imunossupressão, isso poderia estar amplamente disponível”, continuou Markmann. “Essa é uma das grandes oportunidades, espero, no futuro, já que essas células podem ser feitas em quantidades ilimitadas”.
Ele explicou que este é apenas o primeiro passo em um ensaio clínico de três partes – atuando como a prova de conceito “Parte A” do estudo de fase I/II. Até agora, um terceiro paciente na Parte B do estudo recebeu uma dose alvo completa de VX-880, que foi bem tolerada. Após esses resultados positivos na metade da dose alvo, existem planos para um estudo de aumento de dose, seguido por um estudo de dose completa. Cinco pacientes estão planejados para receber a dose alvo completa na Parte B.
“A equipe da Vertex está trabalhando com a FDA para resolver os problemas que foram levantados sobre ter justificativa suficiente para fazer o aumento da dose”, disse Markmann, acrescentando que sua equipe espera uma resolução rápida.