Pesquisadores de Medicina de Precisão Discutem Futuras Direções no Tratamento do Diabetes

Até o momento, as iniciativas de medicina de precisão no diabetes têm se concentrado principalmente em compreender melhor a doença, identificar biomarcadores específicos da doença e usar esses biomarcadores para diagnóstico e para prever a resposta ao tratamento, de acordo com Paul W. Franks, PhD, Co-Presidente da ADA / Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD) Precision Medicine in Diabetes Initiative.

“Para ir daqui para a implementação clínica, há várias outras etapas que precisam ser consideradas”, disse o Dr. Franks, professor e vice-diretor do Centro de Diabetes da Lund University na Suécia, e professor adjunto da Harvard School of Public Health. Essas etapas adicionais incluem envolvimento do paciente, educação clínica e aprovação regulatória, disse o Dr. Franks, que liderou um painel de discussão sobre as aplicações existentes e potenciais da medicina de precisão durante o Simpósio Conjunto ADA / EASD nas Sessões Científicas.

A apresentação, Perspectivas sobre o Futuro da Medicina de Precisão para Diabetes , pode ser vista por participantes registrados da reunião em  ADA2020.org  até 10 de setembro de 2020. Se você não se inscreveu nas 80ª Sessões Científicas Virtuais,  inscreva-se hoje  para acessar todos os valiosos conteúdo da reunião.

Andrew T. Hattersley, FRCP, DM, disse que o diabetes monogênico é um dos melhores exemplos do uso da medicina de precisão no diabetes e um dos poucos exemplos na medicina onde se tornou rotina. Tudo começou com a descoberta de genes de diabetes monogênicos na década de 1990 e a estratificação do diabetes de início na maturidade dos subtipos jovens (MODY).

“Todos esses subtipos genéticos diferentes eram importantes porque tinham uma causa clínica diferente e um tratamento ideal diferente”, disse o Dr. Hattersley, professor da Escola de Medicina da Universidade de Exeter, na Inglaterra.

Os pesquisadores descobriram que os subtipos genéticos HNF1A, HNF4A e ABCC8 apresentavam hiperglicemia grave progressiva como uma característica clínica e uma resposta ao tratamento sensível à sulfonilureia. O subtipo HNF1B foi caracterizado por hiperglicemia progressiva e cistos renais, e se beneficiou do tratamento com insulina. Para o subtipo glucoquinase (GCK) com hiperglicemia leve estável, a terapia farmacêutica não se mostrou eficaz.

O Dr. Hattersley, membro do Comitê Diretivo da Iniciativa ADA / EASD Precision Medicine in Diabetes, enfatizou a importância de fazer um diagnóstico de GCK MODY para poupar o último grupo de tratamento desnecessário.

“Ao fazer um diagnóstico, você está definindo a etiologia”, disse o Dr. Hattersley.

Ainda não é totalmente compreendido como utilizar a medicina de precisão em uma doença com uma ampla gama de variações de fenótipo, como diabetes tipo 2.

Outro membro do Comitê Diretivo, Ewan Pearson, PhD, Professor de Medicina Diabética da Universidade de Dundee na Escócia e Professor Visitante da Universidade de Edimburgo e da Universidade da Academia Chinesa de Ciências, abordou este enigma em sua apresentação sobre como direcionar o tratamento para reduzir A1C em pacientes com diabetes tipo 2.

No diabetes, ao contrário do câncer, que o Dr. Pearson chamou de “garoto-propaganda” da medicina de precisão, não há uma mutação que seja exclusiva do tecido doente.

“Não é provável que identifiquemos mutações únicas que terão grandes efeitos; portanto, é altamente improvável que sejamos capazes de prever definitivamente a resposta em um nível individual”, disse o Dr. Pearson.

Em vez disso, modelos probabilísticos entram em jogo.

“Usaremos uma calculadora de previsão de resposta que incorpora fenótipo, genótipo e biomarcadores, e ela nos diz qual é a probabilidade de resposta, qual é a droga que tem mais probabilidade de ser melhor, sem dizer absolutamente que uma droga é melhor que outra para isso indivíduo ”, disse o Dr. Pearson.