A hemoglobina A1C basal pode ser inversamente proporcional ao risco de diabetes de início recente induzido por estatina.
Há preocupações crescentes com a segurança das estatinas, juntamente com evidências crescentes do papel benéfico do uso de estatinas para prevenção primária e prevenção secundária de doenças ateroscleróticas cardiovasculares e cerebrovasculares. Os eventos adversos a medicamentos das estatinas incluem testes de função hepática elevados, miopatia e mialgia como reações adversas significativas a medicamentos. No entanto, o desenvolvimento de diabetes de início recente é uma das preocupações em evolução relativamente novas sobre o uso de estatina que tem sido estudada recentemente. Em uma revisão sistemática anterior, foi encontrada uma forte associação entre a terapia com estatinas para prevenção primária e o risco de diabetes mellitus de início recente. Além disso, houve uma associação dependente da dose e do tempo da terapia com estatinas com um risco aumentado de incidentes de diabetes mellitus.
No entanto, esta questão de segurança da terapia com estatina em relação ao incidente de diabetes mellitus de início recente permanece controversa. Embora os dados de vários ensaios, incluindo meta-análises e estudos observacionais, sugiram que o uso de estatinas foi associado ao aumento do risco de NODM, o risco absoluto de diabetes de início recente induzido por estatinas é pequeno e não está claro se existem fatores específicos que pode aumentar o risco de hiperglicemia após o uso de estatinas. Além disso, embora pequenos estudos prospectivos anteriores tenham mostrado que hipertensão, síndrome metabólica ou baixa tolerância ao exercício tenham sido sugeridos como fatores de risco potenciais, esses estudos não foram desenhados para avaliar NODM induzido por estatinas. Portanto,
Entre janeiro de 2011 e dezembro de 2018, 152.358 pacientes sem diagnóstico prévio de diabetes foram incluídos neste estudo de coorte retrospectivo. Os pacientes estavam usando atorvastatina, sinvastatina ou pravastatina para dislipidemia; outros critérios de inclusão incluem HbA1c basal inferior a 6,5%, disponibilidade de informações demográficas e clínicas completas, nenhum uso prévio de medicamentos para diabetes, exceto metformina para outras indicações que não diabetes, valor basal de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) calculado. Além disso, os pacientes apresentam adesão às estatinas (avaliada com base na proporção de dias cobertos ≥80%).
Os pacientes foram divididos em três grupos com base em seus valores basais de HbA1c: pacientes com HbA1c ≤5,6%, pacientes com HbA1c 5,7%–5,9% e, finalmente, pacientes com HbA1c 6,0%–6,4%. No entanto, todas as características foram combinadas o mais próximo possível entre os grupos de estudo.
Para análise estatística, o modelo de riscos proporcionais de Cox ajustado para mix de casos foi usado para avaliar o risco de NODM induzida por estatina em toda a coorte e de acordo com os grupos de HbA1c de linha de base mencionados anteriormente. Idade, sexo, etnia, nível basal de LDL-C, obesidade, hipertensão, doença arterial coronariana, doença cerebrovascular e uso de metformina foram incluídos como covariáveis para ajuste de risco para variáveis contínuas. Foram utilizadas medidas de tamanho de efeito de ômega ao quadrado. Em contrapartida, para variáveis categóricas, foi utilizado o V de Cramer. O seguimento foi de 6,89 (DP 2,26) e 3,85 (DP 2,29) para não usuários de estatinas e estatinas, respectivamente. A taxa de NODM induzida por estatina foi semelhante às observações anteriores. Os resultados mostraram que o risco de NODM induzido por estatina foi inversamente relacionado aos níveis de HbA1c para modelos ajustados. No grupo de usuários de estatina, os HRs foram de 2,08 (1. 85 a 2,35) grupos HbA1c de ≤5,6%, 1,57 (1,40 a 1,75) grupos HbA1c de 5,7% a 5,9% e 1,03 (0,93 a 1,15) para grupos HbA1c de 6,0% a 6,4%, com um valor P de < 0,0001 para esta tendência decrescente que foi persistente com todos os tipos de estatinas estudadas. Este estudo de coorte incluiu a maior avaliação até o momento de estatina induzindo diabetes de início recente e sugeriu uma associação reversa entre a taxa de diabetes de início recente induzido por estatina e HbA1c basal.
Uma vez que o desenvolvimento elevado de diabetes está normalmente associado a níveis de HbA1c entre 6,0% e 6,4%, os riscos adicionais da estatina não serão significativos. No entanto, em uma revisão sistemática anterior, o maior risco de desenvolver diabetes foi em pacientes com HbA1c ≥6,0%, consistente apenas com não usuários de estatina com HbA1c 6,0%–6,4%, onde a FC não ajustada para diabetes mellitus de início recente foi de 9,3 ( 8,9 a 9,7). Os achados deste estudo de coorte são apoiados pelos achados de estudos anteriores que mostraram uma maior incidência de diabetes de início recente induzido por estatinas em indivíduos com HbA1c basal inferior a 6%. Em conclusão, os resultados deste estudo sugeriram que, para pacientes com níveis basais de HbA1c entre 6,0% e 6,4% e risco CV basal significativo, a estatina não os colocaria em maior risco de desenvolver diabetes de início recente.
Pontos Relevantes:
- Para pacientes com níveis basais de HbA1c entre 6,0% e 6,4% e risco CV basal significativo, a estatina não os colocaria em maior risco de desenvolver diabetes de início recente.
- Os médicos podem considerar o risco de diabetes induzida por estatinas como um fator negativo na decisão de iniciar a terapia com estatinas.
- Nenhuma evidência até agora apoiaria evitar o início de estatinas para diminuir o risco de diabetes.
Ko, Min Jung et ai. “Associação dependente do tempo e da dose do uso de estatinas com risco de Diabetes Mellitus de início recente clinicamente relevante na prevenção primária: um estudo de coorte observacional nacional”. Jornal da American Heart Association vol. 8,8 (2019): e011320.
Ziganshina, Anna P et ai. BMJ Open Diabetes Research & Care vol. 10,1 (2022): e002554. doi:10.1136/bmjdrc-2021-002554.