Os resultados do estudo ACTT-2 revelam que o baricitinibe combinado com remdesivir reduziu o tempo de recuperação de pacientes com COVID-19 hospitalizados de 8 para 7 dias. O tempo de recuperação reduzido foi ainda mais significativo em pacientes que requerem oxigênio ou ventilação.
Enquanto o mundo se regozijava com os resultados promissores de várias vacinas candidatas COVID-19 , os Estados Unidos estabeleceram um novo recorde de 300.000 mortes por coronavírus. Este foi um lembrete gritante de que algumas pessoas não podem esperar por uma vacina na próxima primavera.
O ensaio clínico ACTT-2 investigou recentemente o uso de remdesivir e baricitinibe, o que pode ajudar na recuperação de pacientes com COVID-19 hospitalizados. As descobertas agora aparecem no The New England Journal of Medicine .
Benefícios do Reaproveitamento de Medicamentos
Um dos motivos pelos quais COVID-19 é tão difícil de tratar é que ele tem vários efeitos no corpo. Estes variam de infecções pulmonares a problemas neurológicos.
O reaproveitamento de medicamentos permite que medicamentos já aprovados acelerem o desenvolvimento de medicamentos.
O baricitinibe tem aprovação para tratar a artrite reumatóide. No entanto, um estudo de junho na revista EMBO Molecular Medicine mostrou evidências que sugerem que as propriedades antivirais e antiinflamatórias do baricitinibe ajudaram a reduzir a carga viral, diminuir a inflamação e melhorar os sintomas de COVID-19 em pacientes hospitalizados.
Remdesivir, um agente antiviral que os cientistas inicialmente desenvolveram para tratar o Ebola, é benéfico como um tratamento COVID-19. Um ensaio clínico de novembro no The New England Journal of Medicine revelou que as pessoas que tomaram remdesivir tiveram um tempo de recuperação reduzido de 10 dias (contra 15 dias nas pessoas que tomaram um placebo ).
Atualmente, o remdesivir é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para pacientes com COVID-19 que requerem hospitalização. No entanto, a Organização Mundial da Saúde (OMS) alertou contra o uso de remdesivir, citando a falta de dados de sobrevivência para apoiar seu uso para esse fim.
Portanto, os pesquisadores do ensaio ACTT-2 levantaram a hipótese de que a combinação de baricitinibe e remdesivir seria mais eficaz do que usar qualquer uma das drogas isoladamente.
De 8 de maio de 2020 a 1 de julho de 2020, o ensaio clínico envolveu 1.033 pessoas em todo o mundo. Embora 48% dos participantes fossem brancos, 51,4% eram hispânicos ou latinos, 15% eram negros, 9,8% eram asiáticos e 1% eram índios americanos ou nativos do Alasca.
A diversidade no recrutamento para o ensaio tornará os resultados mais aplicáveis para populações marginalizadas, que apresentam um risco desproporcionalmente maior de desenvolvimento de COVID-19 e morte.
Os pesquisadores designaram aleatoriamente um total de 515 pacientes para o grupo de remdesivir e baricitinibe, enquanto 518 pacientes tomaram remdesivir e um placebo.
Cada um deles recebeu remdesivir por via intravenosa, com uma dose de ataque de 200 miligramas (mg) no dia 1 e uma dose de manutenção de 100 mg para os dias 2 a 10.
Diariamente, eles receberam 4 mg de baricitinibe por 14 dias ou até a alta do hospital. Eles receberam o antiinflamatório por meio de dois comprimidos orais ou por sonda nasogástrica.
Independentemente do grupo em que os pacientes estavam, os profissionais de saúde monitoraram todos eles e forneceram cuidados de suporte do dia 1 ao dia 29.
Resultados do Teste
“O baricitinibe mais remdesivir foi superior ao remdesivir sozinho na redução do tempo de recuperação e na aceleração da melhora do estado clínico, principalmente entre pacientes recebendo oxigênio de alto fluxo ou ventilação mecânica não invasiva”, escrevem os autores do estudo.
Aqueles que receberam remdesivir e baricitinibe encurtaram seu tempo de recuperação em uma média de 1 dia, em comparação com aqueles que tomaram remdesivir e um placebo.
Entre aqueles que precisaram de oxigênio de alto fluxo ou ventilação não invasiva, houve uma diferença marcante nos tempos de recuperação em comparação com aqueles do grupo de controle. No dia 15, as condições de saúde dos pacientes que tomaram remdesivir e baricitinibe pareciam estar melhorando.
As pessoas no grupo de tratamento combinado se recuperaram no 10º dia, em comparação com os 18 dias de recuperação que os cientistas observaram no grupo de placebo.
Embora mais participantes fossem necessários para medir uma diferença real nas taxas de mortalidade, o grupo de tratamento combinado parecia ter uma taxa de mortalidade mais baixa do que o grupo de placebo. No entanto, mais pesquisas são necessárias para confirmar isso.
O grupo de placebo relatou 28 efeitos adversos de grau 3 ou 4, que os pesquisadores confirmaram estarem associados ao tratamento, enquanto o grupo de combinação relatou 25 efeitos adversos.
Cerca de 5% de todos os participantes do estudo experimentaram hiperglicemia, apnéia , diminuição da contagem de linfócitos e lesão renal aguda.
Devido às diferenças no desenho do ensaio e na biologia do medicamento, os pesquisadores não puderam comparar seus achados com os do ensaio clínico que avaliou o corticosteroide dexametasona.
A dexametasona emergiu como um tratamento líder para COVID-19 grave. O New England Journal of Medicine publicou os resultados preliminares do ensaio clínico RECOVERY, que descobriu que a dexametasona reduzia o risco de morte em casos graves de COVID-19 que exigiam tratamento com oxigênio.
Conforme os autores escrevem:
“Apenas uma comparação aleatória, duplo-cega, controlada por placebo, direta de baricitinibe mais remdesivir com dexametasona mais remdesivir permitirá que as diferenças de eficácia e segurança entre essas duas abordagens sejam totalmente compreendidas”.
Resumo
Atualmente, remdesivir e baricitinibe possuem autorização de uso de emergência do FDA para tratar COVID-19 diagnosticado ou suspeito em pacientes hospitalizados que requerem oxigênio suplementar, ventilação ou suporte cardíaco ou respiratório.
Os pesquisadores dizem que outro ensaio clínico para o baricitinibe está em andamento e pode conter mais informações sobre sua eficácia quando pacientes hospitalizados com COVID-19 o tomarem.
No geral, a combinação de drogas é promissora no tratamento de COVID-19 grave. Os pesquisadores também estão esperançosos de que isso possa ajudar o tratamento com COVID-19 a se tornar mais acessível à comunidade global.
“Nossos resultados e as características do baricitinibe, incluindo o fato de ser um medicamento oral com poucas interações medicamentosas e um bom perfil de segurança, podem ser usados em países de renda baixa a média”, escrevem.
Fonte: Medical News Today – Escrito por Jocelyn Solis-Moreira em 2 de janeiro de 2021 – Fato verificado por Mary Cooke, Ph.D.