Em Estudo publicado, Remdesivir, reduz o tempo de recuperação do COVID-19.
Resultados muito esperados do ensaio clínico do remdesivir do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas em pacientes com COVID-19 publicado no New England Journal of Medicine na sexta-feira sugerem que o remdesivir diminui o curso da doença em pacientes com COVID-19 hospitalizados. A agência relatou resultados promissores iniciais do estudo no início deste mês, que levou a Administração de Medicamentos e Alimentos dos EUA a emitir uma autorização de uso de emergência (EUA) para a droga, mas os dados e resultados completos não estavam amplamente disponíveis até agora.
No estudo de 1063 pacientes, os pesquisadores descobriram que pacientes que receberam 10 dias de remdesivir tiveram um tempo de recuperação reduzido de 11 dias, em comparação com 15 dias após a recuperação no grupo que recebeu um placebo. Os resultados também sugerem que o remdesivir deve ser iniciado, se possível, antes que os pacientes tenham doença pulmonar tão grave que exijam ventilação mecânica , de acordo com os autores do estudo.
Os resultados publicados são “completamente consistentes” com o anúncio anterior do NIAID, disse H. Cliffford Lane , MD, diretor adjunto de pesquisa clínica e projetos especiais do NIAID, em entrevista. “O benefício parecia ser o maior para os pacientes hospitalizados com doenças graves que necessitam de oxigênio suplementar”.
Dado o suprimento limitado de remdesivir, os médicos estão ansiosos para ver os dados completos para garantir que eles usem o medicamento com mais eficácia , disse o médico Daniel Kaul , professor de doenças infecciosas da Universidade de Michigan, no Medscape Medical News no início desta semana. Hospitais em estados de todo o país, incluindo Nova York, Michigan e Washington, receberam suprimentos limitados do medicamento nas últimas duas semanas desde a autorização do FDA.
“Estou perdendo a paciência, esperando os dados do #remdesivir. Estava disposto a dar uma semana para verificar os números, triplicar a prova das tabelas, tirar conclusões cautelosas. Mas demorou demais. Estamos racionando sem justificativa. Estamos flutuando em sussurros [sic] de dados, à deriva ” , escreveu Kate Stephenson , especialista em doenças infecciosas do Centro de Virologia e Pesquisa de Vacinas da Universidade de Harvard. Depois de ler a notícia, ela publicou que estava “aliviada por ver benefícios convincentes – eu estava começando a me preocupar!”
No meio de uma crise de saúde pública, no entanto, não é incomum fazer um anúncio sobre os resultados dos testes antes que o conjunto de dados completo tenha sido analisado, disse Lane. O NIAID seguiu um manual semelhante para o estudo PALM, avaliando possíveis tratamentos contra o Ebola na República Democrática do Congo, com o conselho de monitoramento independente recomendando que o estudo fosse encerrado precocemente em resposta a resultados positivos de dois dos quatro medicamentos candidatos.
“Quando você tem um resultado que considera importante para a saúde pública, não espere que ele seja publicado em uma revista revisada por pares”, disse Lane, co-autor do estudo. O tempo de atraso entre o anúncio e a publicação do estudo foi resultado do tempo necessário para redigir o artigo para publicação e passar pela revisão por pares, disse Lane. Ele também observou que o FDA teve acesso aos dados quando a agência escreveu suas orientações para os médicos que administram o medicamento a pacientes sob os EUA.
Os autores optaram por não publicar as descobertas iniciais em um servidor de pré-impressão, porque consideravam importante passar por uma revisão por pares, disse Lane. “A última coisa que você quer para algo tão crítico é que dados incompletos estejam disponíveis, ou você não tem tudo auditado no nível que deseja”.
Detalhes da avaliação
No estudo randomizado, controlado por placebo, controlado pelo placebo, do ACTT-1, os pesquisadores registraram 1063 pacientes de 21 de fevereiro a 19 de abril em 60 locais de teste e 13 subsites em todo o mundo (45 locais nos Estados Unidos). O grupo remdesivir teve 541 pacientes e o grupo placebo 522. Um pequeno número de pacientes (49 no grupo remdesivir e 53 no grupo placebo) interrompeu o tratamento antes do dia 10 devido a um evento adverso ou consentimento retirado. Quando a coleta de dados para esta análise preliminar terminou no final de abril, 301 pacientes não haviam se recuperado e não haviam completado sua consulta final de acompanhamento.
A maioria dos pacientes apresentava uma (27%) ou mais (52,1%) condições pré-existentes, incluindo hipertensão (49,6%), obesidade (37%) e diabetes mellitus tipo 2 (29,7%). A idade média dos pacientes foi de 58,9 anos, e a maioria dos pacientes era do sexo masculino (64,3%). O número médio de dias desde o início dos sintomas até a randomização foi 9 e 53,6% dos pacientes eram brancos, 20,6% eram negros, 12,6% eram asiáticos, 23,6% eram hispânicos ou latinos e a etnia de 13,6% não foi relatada ou relatada como outro.
Os pacientes receberam uma dose de 200 mg no primeiro dia do estudo e, em seguida, uma dose de manutenção de 100 mg todos os dias durante os dias 2 a 10, ou até a alta ou morte. Os pacientes do grupo controle do estudo receberam um placebo correspondente no mesmo horário e volume. O estado clínico de cada paciente foi avaliado todos os dias, do dia 1 ao dia 29 de sua internação, de acordo com uma escala ordinal de oito categorias.
O tempo de recuperação foi definido como o primeiro dia, durante o período de 28 dias de inscrição, em que o estado clínico de um paciente atendeu a 1 (sem hospitalização, sem limitações de atividade), 2 (não hospitalizado, com limitação de atividade, necessidade de oxigênio ou ambos) ou 3 ( hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar ou atendimento médico se a hospitalização foi prolongada por razões de controle de infecção) na escala de oito categorias. Uma pontuação de 4 indicava que um paciente estava hospitalizado e precisava de cuidados médicos contínuos, mas não necessitou de oxigênio suplementar; uma pontuação de 8 significava morte.
A análise constatou que os pacientes com remdesivir tiveram um tempo médio de recuperação de 11 dias, em comparação com a mediana de 15 dias dos pacientes que receberam placebo (taxa de recuperação de 1,32; intervalo de confiança de 95% [IC], 1,12 – 1,55; P <0,001 ; 1059 pacientes). A mortalidade também foi menor no grupo remdesivir (taxa de risco para óbito, 0,70; IC 95%, 0,47 – 1,04; 1059 pacientes), mas o resultado não foi estatisticamente significativo. Em 14 dias, a estimativa de mortalidade de Kaplan-Meier foi de 7,1% no grupo remdesivir e 11,9% no grupo placebo.
Os pacientes que receberam oxigênio, mas ainda não exigiam oxigênio de alto fluxo, ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea, pareciam se sair melhor com o tratamento com remdesivir (esses pacientes tiveram um escore ordinal inicial de 5). Isso pode ser resultado do tamanho maior da amostra desses pacientes, observam os pesquisadores no estudo. Os autores do estudo não conseguiram estimar o tempo de recuperação para os pacientes mais graves (categoria 7), possivelmente porque o tempo de acompanhamento foi muito curto para avaliar completamente esse subgrupo.
“Há evidências claras e consistentes de benefícios clinicamente significativos para aqueles hospitalizados com oxigênio, mas ainda não necessitando de ventilação mecânica”, disse Kaul, da Universidade de Michigan, que não estava envolvido no estudo, depois de ver os resultados publicados. “Surpreendentemente, a administração precoce, medida de tempos em tempos até o início dos sintomas, não pareceu fazer diferença”.
Os investigadores do site estimaram que apenas quatro eventos adversos graves (dois em cada grupo) em pacientes incluídos estavam relacionados ao remdesivir ou placebo. Nenhuma morte foi atribuída aos tratamentos, embora insuficiência respiratória aguda, hipotensão, lesão renal aguda e pneumonia viral fossem ligeiramente mais comuns em pacientes que receberam o placebo do que naqueles que receberam remdesivir.
Os pesquisadores planejam publicar um estudo de acompanhamento nas próximas semanas ou meses, após a coorte completa completar 28 dias de acompanhamento, disse Lane. Em estudos futuros, a agência provavelmente se concentrará na comparação do remdesivir com combinações de remdesivir com outros tratamentos, como anti-inflamatório baricitinibe.
Fonte: Medscape -Por: Jillian Mock, 23 de maio de 2020
Fonte Primária: N Eng J Med . Publicado online em 22 de maio de 2020. Texto completo