- Na década de 1950, os médicos prescreveram um medicamento chamado fenformina para pessoas com diabetes tipo 2 .Uma alternativa mais segura, a metformina, agora é de uso mais comum.
- Ambas as drogas se mostraram promissoras como agentes anticâncer em estudos de laboratório, mas a fenformina parece ser mais potente.
- Os pesquisadores agora estão testando uma combinação de fenformina e drogas quimioterápicas em pessoas com um tipo de câncer de pele.
Na Europa medieval, os fitoterapeutas prescreveran lilás francês ( Galega officinalis ) para pessoas com micção excessiva, ou poliúria, que agora sabemos ser um sintoma de diabetes tipo 2.
Centenas de anos depois, no século 20, os pesquisadores isolaram o princípio ativo da planta. Isso acabou levando ao desenvolvimento de medicamentos chamados biguanidas para reduzir o açúcar no sangue no diabetes.
Os médicos prescreveram pela primeira vez um deles, a fenformina, na década de 1950. No entanto, os reguladores retiraram a droga no final dos anos 1970 porque ela causava um acúmulo potencialmente fatal de ácido lático no sangue, conhecido como acidose láctica, em algumas pessoas.
Em 1995, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou uma biguanida mais segura chamada metformina. Desde então, este se tornou o medicamento mais prescrito para diabetes nos Estados Unidos.
Surpreendentemente, uma década depois, os cientistas descobriram que a metformina também pode ter propriedades antitumorais, além de sua capacidade de reduzir o açúcar no sangue.
Em um Estudo restrospectivo a partir de 2005, pesquisadores no Reino Unido mostraram que pessoas com diabetes que tomavam metformina pareciam ter menos probabilidade de desenvolver câncer.
Estudos laboratoriais subsequentemente demonstraram que tanto a metformina quanto a fenformina possuem atividade antitumoral. No entanto, os ensaios clínicos de metformina para o tratamento do câncer foram decepcionantes.
Em um novo artigo de revisão na revista Trends in Cancer , no entanto, pesquisadores do Massachusetts General Hospital (MGH) em Charlestown argumentam que a fenformina pode ser mais potente do que a metformina contra o melanoma (câncer de pele).
Combinação de Imunoterapia
“Embora os resultados de vários estudos clínicos com metformina em pacientes com câncer tenham sido desanimadores, pesquisas de nosso laboratório e de outros sugerem que a fenformina pode ter um potencial maior, particularmente em combinação com imunoterapias”, disse o autor sênior do estudo, Dr. Bin Zheng,Ph.D.. O Dr. Zheng é um investigador do Centro de Pesquisa em Biologia Cutânea do MGH.
As imunoterapias incluem drogas como os inibidores de checkpoint , que permitem que o sistema imunológico reconheça as células cancerosas como alvos.
A ideia é que as imunoterapias podem aumentar a eficácia das drogas quimioterápicas que visam diretamente as células cancerosas.
O Dr. Zheng aponta que, embora a fenformina seja mais tóxica do que a metformina, é relativamente segura no contexto da quimioterapia.
“A fenformina demonstra mais potencial metabólico e farmacológico do que a metformina, e sua toxicidade, que pode ser um problema para certas pessoas com diabetes, é na verdade menor do que algumas quimioterapias atuais”, diz ele.
Em estudos laboratoriais, o Dr. Zheng e colegas descobriram que a fenformina – mas não a metformina – aumenta a capacidade de medicamentos chamados inibidores BRAF de suprimir o crescimento de um tipo comum de melanoma.
Cerca de metade de todos os melanomas apresentam alterações em um gene chamado BRAF . Essas mudanças permitem que suas células se multipliquem de forma incontrolável.
Como o nome sugere, os inibidores BRAF revertem esses efeitos, travando a replicação celular.
O MGH e o Memorial Sloan Kettering Cancer Center lançaram um ensaio clínico de fase 1 com fenformina mais uma combinação de inibidores em pessoas com melanoma mutado por BRAF .
Se o ensaio mostrar que a fenformina é segura neste contexto, os pesquisadores podem combiná-la com outras drogas quimioterápicas ou imunoterapias em outros ensaios clínicos para outros tipos de tumor sólido, como câncer de pulmão de células não pequenas .
Em seu artigo de revisão, os pesquisadores especulam que as biguanidas, como a fenformina, podem funcionar, pelo menos em parte, alterando a microbiota intestinal. Isso se refere à comunidade de microrganismos que vivem no intestino.
Eles escrevem isso efeito da metformina na microbiota intestinal também pode contribuir para sua capacidade de reduzir o açúcar no sangue em pessoas com diabetes tipo 2.